ALOX12 - ALOX12
ALOX12 (EC 1.13.11.31 ) деп те аталады арахидонат 12-липоксигеназа, 12-липоксигеназа, 12S-Липоксигеназа, 12-LOX, және 12S-ЛОКС Бұл липоксигеназа -түрі фермент адамдарда кодталған ALOX12 ген ол басқа липойксгеназалармен бірге 17 х13 хромосомасында орналасқан.[5][6] ALOX12 - 75 килодалтон 663 амин қышқылынан тұратын ақуыз.
Номенклатура
| арахидонат 12-липоксигеназа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторлар | |||||||||
| EC нөмірі | 1.13.11.31 | ||||||||
| CAS нөмірі | 82391-43-3 | ||||||||
| Мәліметтер базасы | |||||||||
| IntEnz | IntEnz көрінісі | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA жазбасы | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme көрінісі | ||||||||
| KEGG | KEGG кірісі | ||||||||
| MetaCyc | метаболизм жолы | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB құрылымдар | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ген онтологиясы | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Басқа жүйелік атаулар ALOX12 үшін 12S-Липоксигеназа, тромбоцит типті 12-липоксигеназа, арахидонат: оттегі 12-оксидоредуктаза, Delta12-липоксигеназа, 12Delta-липоксигеназа және C-12 липоксигеназа жатады. ALOX12, көбіне пластиналық тромбоцит типті 12-липоксигеназа деп аталады, тышқандарда, егеуқұйрықтарда, сиырларда және шошқаларда кездесетін лейкоциттер типіндегі 12-липоксигеназадан ерекшеленеді, бірақ адамдарда болмайды. Осы жануарлар түрлеріндегі лейкоцит типті 12-липоксигеназа адаммен 73-86% аминқышқылдарының бірдейлігін бөліседі ALOX15 бірақ адамның тромбоциттер типіндегі 12-липоксигеназамен 57-66% сәйкестігі және ALOX15 сияқты арахидон қышқылын 15-ке дейін метаболиздейді (S) -гидропероксия-5З,8З,11З,13E-eicosatetraenoic қышқылы (яғни 15 (S) -HpETE; қараңыз 15-гидроксейкозатетраен қышқылы ).[7] Тиісінше, кеміргіш лейкоцит 12-липоксигеназа ан болып саналады ортолог ALOX15-тен тұрады және келесідей белгіленеді Alox15.[8]
Адамның ALOX12 және ALOX15 кеміргіштер лейкоциттерімен бірге Alox12 және Alox15 көбіне арахидон қышқылын 12-ге дейін метаболиздеу қабілетіне негізделген 12/15-липоксигеназалар деп аталады (S) -HPETE және 15 (S) -HpETE және дәл осы метаболизмді арахидон қышқылына жүргізу эфирленген мембранаға фосфолипидтер; адамның ALOX15B 15 құрайды (S) -HPETE, бірақ 12 емес (S) -HpETE, сондықтан 12/15-липоксигеназа ретінде қарастырылмайды.[9] Патофизиологиядағы ALOX12 рөлі туралы зерттеулер осындай функционалды зерттеулердің негізгі модельдерін, егеуқұйрықтар мен тышқандарды қолдана отырып, күрделі, себебі екі түрде де липоксигеназа бұл 12 басымдықты құрайды (S) -HETE, сондықтан метаболикалық жолмен ALOX12-ге баламалы болады.[7][9] Мысалы, келтірілген функциялар Alox12 жетіспейтін тышқандарда Alox12 қолдану қағу әдістері ұқсас функцияны көрсетпеуі мүмкін ALOX12 адамдарда осы екі ферменттердің метаболизм белсенділігінің айырмашылығына байланысты. ALOX12 функциясы адамның ALOX15-тен әрі қарай бұлыңғырланады, ол арахидон қышқылын негізінен 15-ке дейін метаболиздейді (S-HpETE, сонымен қатар аз, бірақ бәрібір 12 құрайды (S) -HpETE (қараңыз ALOX15 ).
ALOX12 сонымен қатар арахидон қышқылын метаболиздейтін 12R типті (ALOX12B) арахидонат 12-липоксигеназадан ерекшеленеді. R стереоизомер 12-ден (S) -HPETE, мысалы, 12 (R) -гидропероксия-5З,8З,10E,14З-икозатетраен қышқылы (12 (R) -HpETE), патофизиологиялық рөлі 12-ге қарағанда әр түрлі өнім (S) -HpETE (қараңыз ALOX12B ).
Ашу
ALOX12, бастапқыда арахидонат 12-липоксигеназа деп аталды, алдымен Нобель сыйлығының лауреаты, Бенгт И. Самуэлссон және оның әйгілі әріптесі Матс Хамберг 1974 жылы сол адамды көрсету арқылы тромбоциттер метаболиздену арахидон қышқылы тек танымал емес циклооксигеназа жол простагландиндер және 12-гидроксигептадекатриеновой қышқылы сонымен қатар циклооксигеназаға тәуелсіз жолмен 12 (S) -гидропероксия-5,8,10,14-эйкозатетраен қышқылы; бұл белсенділік сипатталған алғашқы сүтқоректілердің липоксигеназа белсенділігі болды.[10] 1975 жылы осы метаболитке алғашқы биологиялық белсенділік қосылды, ол оның имитациясын көрсетті химотаксис адамның нейтрофилдер.[11] Одан кейінгі бірнеше жыл ішінде адам ALOX12 тазартылды, биохимиялық сипаттамаға ие болды және оның гені молекулалық болды клондалған.[7][12]
Тіндердің таралуы
Негізінен оның болуына негізделген мРНҚ, адамның ALOX12 негізінен қан тромбоциттерінде және лейкоциттер және төменгі деңгейлерде эпидермистің базальды қабатында (әсіресе терінің зақымдалуында) псориаз ), Лангерган аралдары ұйқы безі, және белгілі бір қатерлі ісік аурулары.[13]
Ферменттердің белсенділігі
ALOX12 белсенділігін бақылау, негізінен, оның қол жетімділігіне байланысты болады көп қанықпаған май қышқылы (PUFA) субстрат, олар мембранада сақтаудан босатылады фосфолипидтер жасушаларды ынталандыру арқылы.[14] Фермент қатысады арахидон қышқылының метаболизмі мыналарды жүргізу арқылы химиялық реакция мұнда оның субстраттар болып табылады арахидон қышқылы (сонымен қатар арахидонат немесе химиялық түрде 5 деп аталадыЗ,8З,11З,14З-eicosatetraenoic қышқылы) және О2 (яғни оттегі ) және оның өнім 12-ге теңS-гидропероксия-5З,8З,10E,14З-eicosatetraenoic қышқылы (яғни 12S-гидропероксийикатсатраено қышқылы немесе 12S-HpETE):[10][15]
- арахидонат + O2 → 12S-гидропероксия-5З,8З,10E,14З-eicosatetraenoic қышқылы
Ұяшықтарда, 12SHpETE-ді ALOX12 өзі метаболиздей алады ALOXE3 немесе, мүмкін, әлі толық анықталмаған гепоксилин синтазасы гепоксилин А3 (8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5З,9E,14З-eicosatrienoic қышқылы) және B3 (10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5З,8З,14З-eicosatrienoic қышқылы):[16][17][18]
- 12S-гидроперокси-5Z, 8Z, 10E, 14Z-эйкозатетраено қышқылы → 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5З,9E,14З-эикозатриен қышқылы + 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5З,8З,14З-эикозатриен қышқылы
Гепоксилиндер белгілі бір мөлшерге ықпал етуі мүмкін қабыну жауаптар, ауырсынуды қабылдауды жоғарылатады (яғни тактильді) аллодиния ), аймақтық қан ағымын реттеңіз және жануарлар модельдеріндегі қан қысымын реттеуге үлес қосыңыз (қараңыз) Гепоксилиндер ). Алайда, көбінесе 12S-HPETE жылдамдыққа дейін азаяды гидроксил барлық жерде жасушалық пероксидазаның белсенділігі арқылы өнім, осылайша 12 түзедіS-гидрокси-5З,8З,10E,14З-eicosatetraenoic қышқылы, яғни. 12-гидроксейкозатетраеновой қышқылы немесе 12S-ХЕТ:[19]
- 12S-гидропероксия-5 (З),8(З),10(E),14(З) -эикозатетраен қышқылы → 12S-гидропероксия-5 (З),8(З),10(E),14(З) -эикозатетраен қышқылы
12S-HETE қабыну реакцияларына ықпал етеді, қабылдауға қатысуы мүмкін пурит теріде (яғни қышу), және жануарлар модельдеріндегі аймақтық қан ағымын реттейді; бұл сонымен қатар өсірілген адамның қатерлі ісік жасушаларының қатерлі іс-қимылына, сондай-ақ жануарлар модельдеріндегі кейбір қатерлі ісіктердің өсуіне ықпал етеді (қараңыз) 12-HETE ). Арахидонат және 12 (S) -HETE - бұл сәйкесінше ALOX12 субстраттары мен өнімдері, фермент басқа PUFA-ны метаболиздейді. Ол метаболизмге ұшырайды омега-3 май қышқылы, докозагексаен қышқылы (DHA, яғни 4 (З),7(З),10(З),13(З),16(З),19(З) -docosahexaenoic қышқылы 14 дейін (R) -гидропероксия-4 (З),8(З),10(З),12(E),16(З),19(З) -docosahexaenoic қышқылы) (мысалы, 17-гидроперокси-DHA); содан кейін ALOX12 немесе анықталмаған эпоксидаза түріндегі фермент осы аралықты эпоксидке дейін метаболиздей алады, 13,14-эпоксид-4 (З),7(З),9(E),11(E),16(З),19(З) -dokosahexaenoic қышқылы (яғни 13,14-е-марезин), ол 7-ге дейін метаболизденедіR,14S- дигидрокси-4З,8E,10E,12З,16З,19З-docosahexaenoic қышқылы (яғни Маресин 1), белгісіз эпоксид гидролазы -түр ферменті:
- DHA → 17-гидропероксия-DHA → 13,14-е-марезин → Марезин-1
Maresin 1 12-ге қарсы болатын іс-шаралар жиынтығына ие (S) -ГЕТЕ және гепоксилиндер; бұл PUFA метаболиттері класының мүшесі Резолюцияға мамандандырылған медиаторлар Қабынуға қарсы, ауырсынуды жеңілдететін және басқа қорғаныс әрекеттері бар (SPM).[20] ALOX12 сонымен бірге әрекет етеді лейкотриен A4 (LTA4) жасушалық метаболизм деп аталатын екі жасушалық реакцияда: адамның нейтрофилдері арахидон қышқылын оның 5,6-эпоксидіне, LTA4-ке дейін метаболиздейді және осы аралықты липоксин A4-ке дейін метаболиздейтін жақын нейтрофилдерге бөледі (5).S,6R,15S-тригидрокси-7E,9E,11З,13З-eicosatetraenoic қышқылы) және липоксин B4 (5S,14R,15S-тригидрокси-6E,8З,10E,12E-eicosatetraenoic қышқылы); липоксиндердің екеуі де СПМ-ге ұқсас белсенділігі бар SPM (қараңыз) липоксин ).[21] ALOX12 сонымен қатар 17-гидроперокси-DHA, 11-гидроперокси-DHA және 8,14-дигидрокси-DHA, соның ішінде қайталама өнімдерге аз мөлшерде DHA метаболизмі мүмкін.[20] ALOX12 де метаболизденуі мүмкін 5 (S) -СӘЛЕМ 5-кеS,12S-дигидроксейкозатетраено қышқылы (12,15-diHETE) және 15S- 14,15-ке дейінS-diETE.[14] Бұл қосылыстар биоактивтілікке толық бағаланбағанымен, 17-гидроперокси-HDHA және оның жасушаларда жылдам айналатын қалпына келтірілген өнімі, 17-гидрокси-HDHA, адамның қуық асты безінің қатерлі ісігі жасушаларының өсуін тежейтіні дәлелденді оларға кіру апоптоз.[22]
Жануарларды зерттеу
Лейкоцит түріндегі 12-липоксигеназа жетіспейтін немесе жетіспейтін кеміргіштерге зерттеулер, Alox12 (бұл адамның ALOX15-пен тығыз байланысты) бұл ферментті мыналарға итермелейді: а) диеталық және / немесе генетикалық индукцияланған дамудың және асқынулардың алдын алу қант диабеті, май жасушалардың / тіндердің дисфункциясы және семіздік; б) дамыту атеросклероз және Стеатогепатит; б) қан тамырларының жиырылуын, кеңеюін, қысымын, қайта құрылуын және ангиогенез; в) бүйрек, неврологиялық және мидың қалыпты жұмысын сақтау; және г) дамыту Альцгеймер ауруы.[8][9][23] Бұл зерттеулерде әдетте қандай метаболит (тер) болатыны түсініксіз Alox12 қатысты болды.
Клиникаға дейінгі зерттеулер
Метаболикалық синдром
The метаболикалық синдром бұл келесі медициналық жағдайлардың кем дегенде үшеуінің кластері: іш (орталық) семіздік, жоғары қан қысымы, қан плазмасындағы глюкозаның жоғарылауы (немесе ашық) қант диабеті ), сарысудағы жоғары триглицеридтер және төмен жоғары тығыздықтағы липопротеин (HDL) деңгейлері. ALOX12 және оның метаболиті, 12 (S) -HETE, жоғары деңгейге көтерілген Лангерган аралдары бар науқастардың 1 типті қант диабеті немесе 2 типті қант диабеті май жасушаларында сияқты ақ майлы тін 2 типті диабеттік науқастардың семіздігі.[8] The PP жасушалары Ұйқы безі аралшықтарының (яғни гамма-жасушалары), егер бұл пациенттерде ALOX12 көрсетілген жер ғана болмаса, негізгі болып көрінеді.[8] Зерттеулер Лангерганс аралшаларында ALOX12 және оның 12 (S) -HETE өнімі реактивті оттегі түрлері және жоғалтуға әкелетін қабыну инсулин - құпия бета-жасушалар және осылайша 1 және 2 типті қант диабеті және майлы тіндерде AlOX12, 12 (S-HETE, реактивті оттегі түрлері және қабыну май жасушаларының дисфункциясына әкеледі (қараңыз) 12-HETE # Қабыну және қабыну аурулары және 12-HETE # Қант диабеті ). Шынында да, бір зерттеуде а Бір нуклеотидті полиморфизм, rs2073438,[24] орналасқан интрон аймақ ALOX12 семіздікпен ауыратын қытайлық ерлермен салыстырғанда ген семіздік майының жалпы және пайыздық массасымен айтарлықтай байланысты болды.[8][13][18] ALOX12 және 12 (S) -HETE сонымен қатар маңызды гипертонияға қатысады (келесі бөлімді қараңыз). Демек, ALOX12 және оның метаболиттері семіздік, қант диабеті, гипертония және / немесе метаболикалық синдромның дамуына және / немесе өршуіне ықпал етуі мүмкін.
Қан тамырлары
ALOX12 селективті, бірақ мүлдем спецификалық емес тежегіші мәдениетті адамның өсу реакциясын төмендеткен эндотелий жасушалары дейін негізгі фибробласт өсу факторы және тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF); бұл төмендету ішінара 12 қалпына келтірілді (S) -ХЕТЕ; 12 (S) -HETE сонымен қатар адамның қуықасты безі жасушаларының желілерін VEGF түзуге ынталандырады.[19] Бұл нәтижелер өсудің екі факторына өсу реакциясы олардың 12 ынталандыруды қамтитындығын көрсетеді (S) -HETE эндотелий жасушалары арқылы өндірілуі, сондықтан ALOX12 артрит және қатерлі ісік ауруларын қоздыратын нео-васкуляризацияны азайту үшін мақсат болуы мүмкін. 12 (S) -HETE сонымен қатар осы тамырлардың тегіс бұлшықетін BKca белсендіру арқылы адамның коронарлық микроциркуляция артерияларын кеңейтеді. Калий каналдары сондықтан болуы керек деп ұсынылады Эндотелийден алынған гиперполяризациялық фактор.[9][19] Ақырында, а жалғыз нуклеотидтік нұсқа ішінде ALOX12 генмен байланысты болды (R261Q [3957 G> A]) маңызды гипертония және зәр шығарылуының жоғарылауы 12 (S) -ХЕТЕ адамдарда және маңызды гипертонияға ықпал етуші фактор болуы мүмкін (тағы қараңыз) 12-HETE # Қан қысымы ).[9][25]
Альцгеймер ауруы
Науқастар Альцгеймер ауруы немесе деменцияның басқа түрлерінің деңгейі 12-ден едәуір жоғары (S) -HETE (және 15 (S) -HETE) цереброспинальды сұйықтықта қартайған қалыпты адамдармен салыстырғанда. Адамның мутацияланған гендері бар кеміргіштер модельдеріндегі қосымша зерттеулер Амилоидты ақуыз және / немесе Тау ақуызы (қараңыз. қараңыз) тау ақуызы # Клиникалық маңызы Альцгеймер деменциясына ұқсас синдромдар тудыратын 12 (S) -СӨЛ, 15 (S) -HETE, және 12/15-липоксигеназа түріндегі фермент, бұл жануарларда Алжиемер ауруына ұқсас белгілер мен анықтамалардың дамуы мен прогрессиясында.[23] Бір зерттеуде ALOX12 мРНҚ-ның ми тінінде жоғарылағаны анықталды Альцгеймер ауруы бақылау пациенттерімен салыстырғанда науқастар.[13] Бұл нәтижелер ALOX12 (немесе ALOX15) адамда Альцгеймер ауруының дамуына ықпал етуі мүмкін екенін көрсетеді.
Қатерлі ісік
Қуық асты безі қатерлі ісігінің зерттеулері адамның қуық асты безінің қатерлі ісігі жасушаларының сызықтары ALOX12-ден асып, 12-ден артық өнім шығаратынын анықтайдыS-HETE және жауап 12 (S) -HETE олардың көбею жылдамдығын жоғарылату, олардың жасушалық беттік экспрессиясын арттыру арқылы интегралдар, олардың тіршілігін арттыру және оларды кейінге қалдыру апоптоз, және олардың өндірісін ұлғайту тамырлы эндотелий өсу факторы және MMP9 (яғни матрицалық металлопептидаза 9); селективті (бірақ толығымен емес) спецификалық ALOX12 ингибиторлары осы жасушалардың көбеюін және тірі қалуын төмендеткен (тағы қара) 12-HETE # простата обыры ). Бұл тұжырым ALOX12 және оның 12 (S) -HETE өнімі простата қатерлі ісігінің адамдарда өсуіне және таралуына ықпал етуі мүмкін.[19] Жақында гиперметилдену ALOX12 қуық асты безінің қатерлі ісігі тініндегі ген қайталанатын аурудың жоғары жылдамдығын клиникалық болжаушылармен байланысты болды.[26] Кейбір зерттеулер 12 (S) -HETE сонымен қатар өсірілетін және / немесе қатерлі ісікке қатысты мінез-құлықтың басқа түрлерін өсіруге ықпал етеді (қараңыз) 12-HETE # Басқа онкологиялық аурулар ).[19] ALOX12 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге Кератин 5 және LMNA адамның эпидермоидты карциномасынан алынған екі гибридті өзара әрекеттесу кітапханасында көрсетілгендей A431 жасушалары; бұл ақуыздар 12-LOX, әсіресе ісік жасушаларында реттелуге үміткерлер.[27]
Тромбоциттердің қызметі
Адам тромбоциттерінде алғаш рет анықталғанына қарамастан, ALOX12 және оның негізгі метаболиттерінің рөлі 12 (S) -HPETE және 12 (S) -Тромбоциттер функциясындағы HETE даулы және түсініксіз болып қалады; мүмкін ALOX12-12 (S) -HETE метаболикалық жолында ынталандырушы агент пен зерттелген реакцияға байланысты тромбоциттер реакциясын ілгерілету немесе тежеу бойынша екі функция бар, бірақ ALOX12 ингибирлеуі ақыр соңында тромбоциттерге байланысты қан ұюын тежеуге пайдалы болуы мүмкін.[19]
Басқа бірлестіктер
The ALOX12 геннің сезімтал аллельдері бар (rs6502997,[28] rs312462,[29] rs6502998,[30] және rs434473[31]) үшін паразиттік ауру, адамның туа біткен токсоплазмоз.[13][32] Ұрық осы аллельдердің ұстаушысы осы ауруға бейімділікті жоғарылатады.
Әдебиеттер тізімі
- ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000108839 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000000320 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ Funk CD, Funk LB, FitzGerald GA, Samuelsson B (мамыр 1992). «Адамның 12-липоксигеназ гендерінің сипаттамасы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 89 (9): 3962–6. Бибкод:1992PNAS ... 89.3962F. дои:10.1073 / pnas.89.9.3962. PMC 525611. PMID 1570320.
- ^ «Entrez Gene: ALOX12 арахидонат 12-липоксигеназа».
- ^ а б c Yamamoto S, Suzuki H, Ueda N (наурыз 1997). «Арахидонат 12-липоксигеназалар». Липидті зерттеудегі прогресс. 36 (1): 23–41. дои:10.1016 / s0163-7827 (97) 00002-7. PMID 9373619.
- ^ а б c г. e Tersey SA, Bolanis E, Holman TR, Maloney DJ, Nadler JL, Mirmira RG (маусым 2015). «Minireview: қант диабетіндегі 12-липоксигеназа және аралшық β-жасуша дисфункциясы». Молекулалық эндокринология. 29 (6): 791–800. дои:10.1210 / ме.2015-1041. PMC 4447641. PMID 25803446.
- ^ а б c г. e Dobrian AD, Lieb DC, Cole BK, Taylor-Fishwick DA, Chakrabarti SK, Nadler JL (қаңтар 2011). «12 және 15 липоксигеназалардың функционалды-патологиялық рөлдері». Липидті зерттеудегі прогресс. 50 (1): 115–31. дои:10.1016 / j.plipres.2010.10.005. PMC 3012140. PMID 20970452.
- ^ а б Гамберг М, Самуэлссон Б (қыркүйек 1974). «Простагландин эндопероксидтері. Адам тромбоциттеріндегі арахидон қышқылының жаңа өзгерістері». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 71 (9): 3400–4. Бибкод:1974 PNAS ... 71.3400H. дои:10.1073 / pnas.71.9.3400. PMC 433780. PMID 4215079.
- ^ Тернер С.Р., Кэмпбелл Дж.А., Линн В.С. (маусым 1975). «Жасуша мембраналарының тотыққан липидті компоненттеріне қатысты лейкоциттердің полиморфонды химотаксисі». Тәжірибелік медицина журналы. 141 (6): 1437–41. дои:10.1084 / jem.141.6.1437. PMC 2189855. PMID 1127383.
- ^ Йошимото Т, Ямамото Ю, Аракава Т, Сузуки Н, Ямамото С, Йокояма С, Танабе Т, Тох Х (қараша 1990). «Адам арахидонатының 12-липоксигеназаның молекулалық клондануы және экспрессиясы». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 172 (3): 1230–5. дои:10.1016 / 0006-291X (90) 91580-L. PMID 2244907.
- ^ а б c г. Кун Х, Бантия С, ван Лейен К (сәуір 2015). «Сүтқоректілердің липоксигеназалары және олардың биологиялық маңызы». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1851 (4): 308–30. дои:10.1016 / j.bbalip.2014.10.002. PMC 4370320. PMID 25316652.
- ^ а б Yeung J, Holinstat M (шілде 2011). «12-липоксигеназа: тромбоциттерге қарсы жаңа терапия үшін әлеуетті мақсат». Медициналық химиядағы жүрек-қан тамырлары және гематологиялық агенттер. 9 (3): 154–64. дои:10.2174/187152511797037619. PMC 3171607. PMID 21838667.
- ^ Nugteren DH (ақпан 1975). «Қан тромбоциттеріндегі арахидонат липоксигеназы». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - липидтер және липидтер алмасуы. 380 (2): 299–307. дои:10.1016/0005-2760(75)90016-8. PMID 804329.
- ^ Krieg P, Fürstenberger G (наурыз 2014). «Эпидермистегі липоксигеназалардың рөлі». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1841 (3): 390–400. дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID 23954555.
- ^ Muñoz-Garcia A, Thomas CP, Keeney DS, Jheng Y, Brash AR (наурыз 2014). «Липоксигеназа-гепоксилин жолының сүтқоректілердің эпидермиялық тосқауылындағы маңызы». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1841 (3): 401–8. дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID 24021977.
- ^ а б Pace-Asciak CR (сәуір 2015). «Гепоксилиндердің патофизиологиясы». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1851 (4): 383–96. дои:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID 25240838.
- ^ а б c г. e f Porro B, Songia P, Squellerio I, Tremoli E, Cavalca V (тамыз 2014). «12-HETE талдау, физиологиялық және клиникалық маңызы: тромбоциттерден туындайтын 12-липоксигеназа өнімі». Хроматография журналы B. 964: 26–40. дои:10.1016 / j.jchromb.2014.03.015. PMID 24685839.
- ^ а б Weylandt KH (қараша 2015). «Докосапентаен қышқылынан алынған метаболиттер мен медиаторлар - қысқаша липидті медиатор медицинасының жаңа әлемі». Еуропалық фармакология журналы. 785: 108–115. дои:10.1016 / j.ejphar.2015.11.002. PMID 26546723.
- ^ Серхан CN (2005). «Липоксиндер мен аспириннің әсерінен туындаған 15-эпи-липоксиндер эндогенді қабынуға қарсы және резолюцияның алғашқы липидті медиаторлары болып табылады». Простагландиндер, лейкотриендер және маңызды май қышқылдары. 73 (3–4): 141–62. дои:10.1016 / j.plefa.2005.05.002. PMID 16005201.
- ^ O'Flaherty JT, Ху Y, Вутен Р.Е., Хорита Д.А., Самуэль МП, Томас MJ, Sun H, Эдвардс IJ (2012). «Докозагексаен қышқылының 15-липоксигеназды метаболиттері қуық асты безінің қатерлі ісігі жасушаларының көбеюін және тіршілік етуін тежейді». PLOS ONE. 7 (9): e45480. Бибкод:2012PLoSO ... 745480O. дои:10.1371 / journal.pone.0045480. PMC 3447860. PMID 23029040.
- ^ а б Джоши Ю.Б., Джаннопулос ПФ, Пратик Д (наурыз 2015). «Альцгеймер ауруы үшін пайда болатын терапевтік мақсат ретінде 12/15-липоксигеназа». Фармакология ғылымдарының тенденциялары. 36 (3): 181–6. дои:10.1016 / j.tips.2015.01.005. PMC 4355395. PMID 25708815.
- ^ «rs2073438». NCBI dbSNP.
- ^ Квинтана ЛФ, Гузман Б, Колладо С, Клария Дж, Поч Е (ақпан 2006). «12-липоксигеназ геніндегі кодтау полиморфизмі маңызды гипертониямен және зәр шығарумен байланысты 12 (S) -HETE». Халықаралық бүйрек. 69 (3): 526–30. дои:10.1038 / sj.ki.5000147. PMID 16514435.
- ^ Angulo JC, Lopez JI, Dorado JF, Sanches-Chapado M, Colas B, Ropero S (2016). «ДНҚ гиперметилдену профилі радикалды простатэктомиядан кейін биохимиялық қайталануды дербес болжайды». Urologia Internationalis. 97 (1): 16–25. дои:10.1159/000446446. PMID 27220660. S2CID 12659175.
- ^ Tang K, Finley RL, Nie D, Honn KV (наурыз 2000). «Ашытқы екі гибридті скрининг арқылы жасушалық ақуыздармен 12-липоксигеназаның өзара әрекеттесуін анықтау» Биохимия. 39 (12): 3185–91. дои:10.1021 / bi992664v. PMID 10727209.
- ^ «rs6502997». NCBI dbSNP.
- ^ «rs312462». NCBI dbSNP.
- ^ «rs6502998». NCBI dbSNP.
- ^ «rs434473». NCBI dbSNP.
- ^ Witola WH, Liu SR, Montpetit A, Welti R, Gypolite M, Roth M, Zhou Y, Mui E, Cesbron-Delauw MF, Fournie GJ, Cavailles P, Bisanz C, Boyer K, Withers S, Noble AG, Swisher CN, Хейдеманн П.Т., Рабиа П, Муенч СП, Маклеод Р (шілде 2014). «Адамның токсоплазмозындағы ALOX12». Инфекция және иммунитет. 82 (7): 2670–9. дои:10.1128 / IAI.01505-13. PMC 4097613. PMID 24686056.
Сыртқы сілтемелер
- Адам ALOX12 геномның орналасуы және ALOX12 геннің егжей-тегжейлері UCSC Genome Browser.
Әрі қарай оқу
- Йошимото Т, Аракава Т, Хада Т, Ямамото С, Такахаши Е (желтоқсан 1992). «Адамның арахидонат 12-липоксигеназ генінің құрылымы және хромосомалық локализациясы». Биологиялық химия журналы. 267 (34): 24805–9. PMID 1447217.
- Izumi T, Hoshiko S, Rådmark O, Samuelsson B (қазан 1990). «Адамның 12-липоксигеназасы үшін кДНҚ-ны клондау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 87 (19): 7477–81. Бибкод:1990PNAS ... 87.7477I. дои:10.1073 / pnas.87.19.7477. PMC 54770. PMID 2217179.
- Funk CD, Furci L, FitzGerald GA (тамыз 1990). «Адам тромбоциттері / эритролейкемия жасушасының 12-липоксигеназаның молекулалық клондануы, алғашқы құрылымы және экспрессиясы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 87 (15): 5638–42. Бибкод:1990PNAS ... 87.5638F. дои:10.1073 / pnas.87.15.5638. PMC 54382. PMID 2377602.
- Flatman S, Morgan A, McDonald-Gibson RG, Davey A, Jonas GE, Slater TF (мамыр 1988). «Адам жатыр мойнындағы 12-липоксигеназаның белсенділігі». Простагландиндер, лейкотриендер және маңызды май қышқылдары. 32 (2): 87–94. дои:10.1016/0952-3278(88)90101-9. PMID 3406043.
- Wong PY, Westlund P, Hamberg M, Granström E, Chao PH, Samuelsson B (тамыз 1985). «Адам тромбоциттеріндегі 15-липоксигеназа». Биологиялық химия журналы. 260 (16): 9162–5. PMID 3926763.
- Накамура М, Уеда Н, Кишимото К, Йошимото Т, Ямамото С, Ишимура К (наурыз 1995). «Тінтуірдің қан жасушаларында тромбоциттер типіндегі арахидонат 12-липоксигеназаның иммуноцитохимиялық оқшаулануы». Гистохимия және цитохимия журналы. 43 (3): 237–44. дои:10.1177/43.3.7868854. PMID 7868854.
- Hussain H, Shornick LP, Shannon VR, Wilson JD, Funk CD, Pentland AP, Holtzman MJ (қаңтар 1994). «Эпидермисте тромбоцит типті 12-липоксигеназа бар, ол псориаз кезінде герминальды қабат кератиноциттерінде шамадан тыс әсер етеді». Американдық физиология журналы. 266 (1 Pt 1): C243-53. дои:10.1152 / ajpcell.1994.266.1.C243. PMID 8304420.
- Arora JK, Lysz TW, Zelenka PS (маусым 1996). «Адамның линзасы эпителий жасушаларының эпидермиялық өсу факторына және инсулинге реакциясындағы 12 (S) -HETE рөлі». Терапиялық офтальмология және визуалды ғылым. 37 (7): 1411–8. PMID 8641843.
- Hagmann W, Gao X, Timar J, Chen YQ, Strohmaier AR, Fahrenkopf C, Kagawa D, Lee M, Zacharek A, Honn KV (қараша 1996). «A431 жасушаларында 12-липоксигеназа: генетикалық сәйкестілік, экспрессия модуляциясы және жасушаішілік локализация». Эксперименттік жасушаларды зерттеу. 228 (2): 197–205. дои:10.1006 / экср.1996.0317. PMID 8912711.
- Накамура М, Ямамото С, Ишимура К (мамыр 1997). «Арахидонаттың 12-липоксигеназаның ішкі жасушалық оқшаулануы және оның мылжың кератиноциттеріне шамадан тыс әсер етуінің морфологиялық әсері». Жасушалар мен тіндерді зерттеу. 288 (2): 327–34. дои:10.1007 / s004410050818. PMID 9082968. S2CID 23548308.
- Nigam S, Kumar GS, Sutherland M, Schewe T, Ikawa H, Yamasaki Y, Ueda N, Yamamoto S (қыркүйек 1999). «Инвазивті карциномамен адамның жатыр мойнында тромбоцит түріндегі 12-липоксигеназаның метаболикалық жолмен басылуы». Халықаралық онкологиялық журнал. 82 (6): 827–31. дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19990909) 82: 6 <827 :: AID-IJC10> 3.0.CO; 2-Q. PMID 10446449.
- Tornhamre S, Elmqvist A, Lindgren JA (сәуір 2000). «Лейкотриеннің 15-липоксигенизациясы (4). Липоксин түзілуін катализдеу үшін 12 және 15-липоксигеназаның тиімділігін зерттеу». Biochimica et Biofhysica Acta. 1484 (2–3): 298–306. дои:10.1016 / S1388-1981 (00) 00017-2. PMID 10760478.
- Чен Б.К., Цай Т.Я., Хуанг Х.С., Чен Л.К., Чанг ДҚ, Цай С.Б., Чанг ДС (2003). «Адамның 12 (S) -липоксигеназ генінің фолбол эфирі тудыратын промотор активациясындағы жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназа активтендіруінің және с-Джун индукциясының функционалды рөлі». Биомедициналық ғылым журналы. 9 (2): 156–65. дои:10.1159/000048212. PMID 11914583. S2CID 46753449.
- Winer I, Normolle DP, Shureiqi I, Sondak VK, Johnson T, Su L, Brenner DE (қазан 2002). «Меланома канцерогенезі үшін биомаркер ретінде 12-липоксигеназаның экспрессиясы». Меланоманы зерттеу. 12 (5): 429–34. дои:10.1097/00008390-200209000-00003. PMID 12394183. S2CID 27336312.
- Gu J, Wen Y, Mison A, Nadler JL (ақпан 2003). «12-липоксигеназа жолы альдостерон өндірісін, 3 ', 5'-циклдік аденозин монофосфат реакциясы элементін байланыстыратын ақуыздың фосфорлануын және p38 митогенмен белсендірілген протеин киназасының H295R адамның адренокортикальды жасушаларында активтенуін арттырады». Эндокринология. 144 (2): 534–43. дои:10.1210 / en.2002-220580. PMID 12538614.
- Fridman C, Ojopi EP, Gregório SP, Ikenaga EH, Moreno DH, Demetrio FN, Guimarães PE, Vallada HP, Gattaz WF, Dias Neto E (ақпан 2003). «Биполярлы бұзылыспен ALOX12 геніндегі жаңа полиморфизмнің ассоциациясы». Еуропалық психиатрия және клиникалық неврология архивтері. 253 (1): 40–3. дои:10.1007 / s00406-003-0404-ж. PMID 12664313. S2CID 21064663.
