Криптофицин - Cryptophycin

Криптофиндердің жалпы негізгі құрылымы төрт бөлікке бөлінген, екеуі амин және екі гидрокси қышқылдар.

Криптофиндер отбасы макролид күшті молекулалар цитотоксиндер және әлеуеті үшін зерттелген антипролиферативті дамытуда пайдалы қасиеттер химиотерапия. Олар депсипептид отбасы.

Тарих

Криптофиндер алғашында 1990 жылы табылған цианобактериялар тұқымдас Nostoc.[1] Криптофициндер патенттелген саңырауқұлаққа қарсы белгісіз агенттер Қимыл механизмі және кейіннен анықталды микротүтікше ингибиторлар.[2] Тығыз байланысты молекулалар туралы хабарланды теңіз губкасы Dysidea arenaria, алдымен оларға ат берілді аренастатиндер.[3] Алайда, цианобактериялар губканың жалпы симбионты болғандықтан, губка мен бактериалды метаболиттер бір-біріне өте ұқсас болған жағдайда бактериялар нағыз шығу тегі болуы мүмкін деген болжам бар.[4] Соған қарамастан құрылым-қызмет қатынастары молекулалардың екі кіші топтары арасында олардың цитотоксикалық әсерлері туралы түсінік жақсарды.[5]:230

Қимыл механизмі

Криптофиндер күшті микротүтікше ингибиторлары, а Қимыл механизмі сол сияқты винка алкалоидтары.[2][6][7] Клеткаларды криптофиндермен емдеу микротүтікшелерді өзара әрекеттесу арқылы азайтады тубулин, сол арқылы алдын-алу жасушалардың бөлінуі.[8] Криптофиндер индукциялауға қабілетті апоптоз,[9] мүмкін микротубулярлы ингибирлеуден басқа механизмдер арқылы.[10]

Клиникалық зерттеулер

Криптофициндер тұқымдасының мүшелері антителлект ретінде зерттелген.ісік агенттер. Криптофицин-52, синтетикалық аналогы табиғи өнім криптофиндер, LY355703 деп те аталады,[11] жетті II фазалық клиникалық зерттеулер бірақ жанама әсерлерге байланысты алынып тасталды.[12]

Синтез

Криптофициндер алдымен цианобактериялардан оқшауланған, бірақ кейіннен олар өндірілген химиялық синтез.[13][14] Химоэнзиматикалық синтездер туралы да айтылды.[15][16]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Шварц, Роберт Е .; Хирш, Чарльз Ф .; Сесин, Дэвид Ф .; Флор, Джеймс Э .; Шартрейн, Мишель; Фромтлинг, Роберт Е .; Харрис, Гай Х .; Сальваторе, Майкл Дж .; Лиеш, Джерролд М .; Юдин, Кэтрин (1990 ж. Сәуір). «Мәдени балдырлардан алынған дәрі-дәрмектер». Өндірістік микробиология журналы. 5 (2–3): 113–123. дои:10.1007 / BF01573860.
  2. ^ а б Смит, CD; Чжан, Х; Муберри, SL; Паттерсон, GM; Мур, RE (15 шілде 1994). «Криптофицин: дәріге төзімді жасушаларға қарсы белсенді жаңа микробүршікті агент». Онкологиялық зерттеулер. 54 (14): 3779–84. PMID  7913408.
  3. ^ КОБАЯШИ, Мотомаса; КУРОСУ, Мичио; ОХЯБУ, Наоки; WANG, Weiqi; FUJII, Сатоси; Китагава, Исао (1994). «Аренастатин А-ның абсолютті стереоструктурасы, Окинавадағы теңіз губкасы дисидия арениясындағы күшті цитотоксикалық депсипептид». Химиялық және фармацевтикалық бюллетень. 42 (10): 2196–2198. дои:10.1248 / cpb.42.2196.
  4. ^ Пиль, Джорн (2004-01-01). «Симбиотикалық бактериялардан метаболиттер. Бұл шолу профессор Аксель Циктің 65-жылдығына арналған». Табиғи өнім туралы есептер. 21 (4): 519–38. дои:10.1039 / b310175b. PMID  15282634.
  5. ^ Крегг, редакторы Гордон М.; Кингстон, Дэвид Г.И .; Ньюман, Дэвид Дж. (2012). Табиғи өнімдерден қатерлі ісікке қарсы агенттер (2-ші басылым). Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN  9781439813836.CS1 maint: қосымша мәтін: авторлар тізімі (сілтеме)
  6. ^ Панда, Д; Делука, К; Уильямс, Д; Джордан, MA; Уилсон, Л (4 тамыз 1998). «Криптофицин-52 әсерінің антипролиферативті механизмі: микротүтікшелер ұштарымен жоғары аффинді байланыстыру арқылы микротүтікшелер динамикасын кинетикалық тұрақтандыру». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 95 (16): 9313–8. Бибкод:1998 PNAS ... 95.9313P. дои:10.1073 / pnas.95.16.9313. PMC  21335. PMID  9689077.
  7. ^ Панда, Д; Химес, РХ; Мур, RE; Уилсон, Л; Джордан, MA (21 қазан 1997). «Криптофицин 1 ерекше күшті микротүтікшелі ингибиторының әсер ету механизмі». Биохимия. 36 (42): 12948–53. дои:10.1021 / bi971302б. PMID  9335554.
  8. ^ Чжан, X. (15 наурыз 1996). «Криптофициннің әсер ету механизмі». Биологиялық химия журналы. 271 (11): 6192–6198. дои:10.1074 / jbc.271.11.6192.
  9. ^ Муберри, SL; Busketets, L; Tien, G (4 қараша 1997). «Жаңа анти микротүтікшелі агент криптофицин 1 арқылы апоптоз индукциясы». Халықаралық онкологиялық журнал. 73 (3): 440–8. дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19971104) 73: 3 <440 :: aid-ijc20> 3.3.co; 2-x. PMID  9359493.
  10. ^ Дрю, Л; Жақсы, RL; Do, TN; Дуглас, дәрігер; Петрилак, DP (желтоқсан 2002). «Жаңа криптофицин 52 (LY355703) антимикротубулалы агент адамның простата қатерлі ісігі жасушаларында көптеген жолдар арқылы апоптоз тудырады». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 8 (12): 3922–32. PMID  12473608.
  11. ^ Тримуртулу, Голакоти; Охтани, Икуко; Паттерсон, Григорий М.Л .; Мур, Ричард Э .; Корбетт, Томас Х .; Валериот, Фредерик А .; Демчик, Лиза (1994 ж. Маусым). «Криптофиндердің жалпы құрылымы, GSV 224 штаммының көк-жасыл Алға Nostoc спр-нен шыққан антитуморлы депсипептидтер». Американдық химия қоғамының журналы. 116 (11): 4729–4737. дои:10.1021 / ja00090a020.
  12. ^ Филд, Джессика Дж .; Канаккантара, Арун; Миллер, Джон Х. (қыркүйек 2014). «Микротүтікшелерге бағытталған агенттер клиникалық тұрғыдан сәтті болады, бұл микротүтікшелер функциясының митоздық және фазалық бұзылуына байланысты». Биоорганикалық және дәрілік химия. 22 (18): 5050–5059. дои:10.1016 / j.bmc.2014.02.035. PMID  24650703.
  13. ^ Болдук, КЛ; Ларсен, СД; Шерман, DH (22 мамыр 2012). «А аналогтарының криптофицинді тиімді, дивергентті синтездеу». Химиялық байланыс (Кембридж, Англия). 48 (51): 6414. дои:10.1039 / c2cc32417b. PMC  3494784. PMID  22617820.
  14. ^ Weiß, C; Богнер, Т; Саммет, Б; Севальд, N (2012). «Фторланған криптофициндердің жалпы синтезі және биологиялық бағасы». Органикалық химия туралы Бейлштейн журналы. 8: 2060–6. дои:10.3762 / bjoc.8.231. PMC  3511040. PMID  23209540.
  15. ^ Магарви, НА; Бек, ZQ; Голакоти, Т; Дин, У; Хубер, U; Хемшеидт, ТК; Абельсон, Д; Мур, RE; Шерман, DH (15 желтоқсан 2006). «Криптофициндердің биосинтетикалық сипаттамасы және хемо-ферментативті жиынтығы. Цианобионттардың қатерлі ісікке қарсы агенттері». АБЖ Химиялық биология. 1 (12): 766–79. дои:10.1021 / cb6004307. PMID  17240975.
  16. ^ Дин, У; Rath, CM; Болдук, КЛ; Хеканссон, К; Шерман, DH (21 қыркүйек 2011). «Эстер байланысы түзетін рибосомалық емес пептидті синтетаза модулі арқылы криптофицин ісікке қарсы агенттердің хемо-ферментативті синтезі». Американдық химия қоғамының журналы. 133 (37): 14492–5. дои:10.1021 / ja204716f. PMC  3174474. PMID  21823639.