DirectHit - DirectHit

DirectHit
Мақсатыісікке сезімталдықты анықтайды

DirectHit анықтау үшін қолданылатын фармакодиагностикалық тест болып табылады ісік сезімталдық немесе қарсылық есірткі режимдер емдеуге ұсынылады сүт безі қатерлі ісігі бойынша Ұлттық онкологиялық кешенді желі.[1][2][3] Бұл аз мөлшерде жүргізілетін инвазивті емес тест мата түпнұсқа кезінде жойылды хирургия лумпэктомия, мастэктомия немесе ядро биопсия. DirectHit CCC Diagnostics Inc әзірледі, а биотехнология бұрынғы зерттеушілер құрған компания Джон Хопкинс университеті. DirectHit 2010 жылдың 14 қаңтарында іске қосылды.[4] Қазіргі уақытта бұл емдеу нәтижелерін болжауға арналған жалғыз қол жетімді тест қатерлі ісік химиотерапия сүт безі қатерлі ісігіне қарсы препараттар.[5]

Технология

DirectHit сандық негізге негізделген иммунофлуоресценция технология. Соңғы зерттеулерге сәйкес, сандық иммунофлуоресценцияны (QIF) стандарттауға қолдануға болады ақуыз талдау, нәтижесінде сезімталдық пен репродуктивтілік жоғарылайды.[6] Сүт безі қатерлі ісігінің болжамды факторларының көрінісін анықтай білу өте маңызды, өйткені терапияға жауап көбінесе ұлпадағы белгілі бір белоктардың концентрациясына тәуелді болады.[7][8]

DirectHit пайдаланады моноклоналды антиденелер (mAb) әрқайсысына сәйкес келеді биомаркер ісік тіндерінің үлгілерін бояу үшін. Слайдтар компьютермен бағаланады, флуоресценция микроскопия жүйе. Сандық кескіндер CCCD камерасы арқылы алынады. Ішіндегі белгілі бір ақуыздың мөлшері арасындағы тікелей қатынасты қамтамасыз ететін сандық кескіндерді өңдеуге және талдауға арналған алгоритм жасалды қатерлі ісік жасушалары ісік және тиісті препаратқа жауап. Бір уақытта бес сигналға дейін сандық өлшеу ұяшық алуға болады.

Клиникалық сынақтар

Сүт безі қатерлі ісігінің DirectHit панелі The-да өткізілген ретроспективті клиникалық зерттеулерде расталды Мэриленд университеті Гринебум онкологиялық орталығы және Harborview онкологиялық орталығы жылы Балтимор, М.ғ.д. Әр препаратқа корреспондент ретінде бір негізгі биомаркер таңдалды, бұл биомаркерлер маңызды рөл атқаратын ретінде анықталды қатерлі ісік процестер және көрсетілген препараттың әсеріне механикалық қатынас ретінде. Емдеу ретінде қолданылатын есірткі топтары және олармен байланысты биомаркерлер мыналар: Трастузумаб / HER-2 / neu,[9][10][11] Антиэстрогендер / эстроген рецепторлары,[12][13][14][15] Таксандар / бета-тубулин III,[16][17][18][19][20][21] 5FU / тимидилат синтезі.[22][23][24][25]

Осы сынақтарда DirectHit талдауы эстроген рецепторлары мен HER-2 / neu антистрогенді препараттармен және трастузумабпен емдеу нәтижелерін стандартты әдістерге қарағанда жоғары болжамды дәлдікпен көрсетті. Сонымен қатар DirectHit химиотерапия реакциясы үшін ерекше болжамдық дәлдікті көрсетті (88%). DirectHit сонымен қатар есірткіге төзімділікті болжаудың ерекше ерекшелігін көрсетті (100%).[26]

Құны

Сүт безі қатерлі ісігіне арналған DirectHit панелінің құны - 3500 доллар. DirectHit қолдану шығындарды айтарлықтай үнемдеуге әкелуі мүмкін, өйткені дәрігерлер пациенттерге емдеу режимін өзгерте алады, егер олар басқаша тағайындалса, тиімсіз дәрі-дәрмектерді жояды Егер стандартты химиотерапия үшін емдеудің 50% сәтсіздік деңгейі қабылданса, онда DirectHit тестін қолдану Сүт безі қатерлі ісігі панелі тек АҚШ-тағы рак ауруының 40 000 соңғы сатысы үшін есірткі шығындарынан шамамен 466 миллион доллар үнемдеуге әкелуі мүмкін. Егер қосымша шығындар да қарастырылса, DirectHit тестілеуі жалпы 566 миллион - 666 миллион доллар үнемдеуге әкелуі мүмкін.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ CCC Diagnostics (10 маусым 2010 жыл). «CCC Diagnostics, Inc i-Newswire.com сайтынан Париж конференциясында сүт безі қатерлі ісігін зерттеу нәтижелерін ұсынады». Алынған 14 шілде 2010.
  2. ^ М.Рейли, Раймонд (2009 ж., 12 маусым). «Тікелей соққыға ұмтылу: Молекулалық бейнелеуді мақсатты онкологиялық терапиямен біріктіру - Ядролық медицина журналы». Алынған 14 шілде 2010.
  3. ^ Күтім2. «Сүт безі қатерлі ісігін емдеудің жетілдірілген тесті». Алынған 14 шілде 2010.[тұрақты өлі сілтеме ]
  4. ^ DirectHit тест тақтасы. «Жаңалықтар - Сүт безі қатерлі ісігі CCC Diagnostics - CCC Diagnostics LLC». Архивтелген түпнұсқа 2010 жылғы 13 қарашада. Алынған 14 шілде 2010.
  5. ^ «CCC Diagnostics» жауапкершілігі шектеулі серіктестігі. «Сүт безі қатерлі ісігін дербестендіру». Алынған 14 шілде 2010.
  6. ^ Креггер, М, Бергер, А. Римм, ДЛ: Иммунохимия және ақуыз экспрессиясының сандық талдауы. Arch Pathol Lab Med 2006; 130, 1026-30
  7. ^ Moeder CB, Gitnane JM, Moulis SP, Rimm DL: Ақуыздың экспрессиясын сандық, флуоресценцияға негізделген орнында бағалау. Молекулалық биологиядағы әдістер, 2009 ж. 3 ақпан; 520: 163-175
  8. ^ Psyrri A, Yu Z, Weinberger PM: Автоматтандырылған сандық талдауды қолдану арқылы орофарингеальды қабыршақты жасуша ісігі кезіндегі ядролық және цитоплазмалық эпидермальды өсу факторы рецепторларының экспрессиясын сандық анықтау. Cancer Res Clin клиникасы (2005); 11: 5856-5862
  9. ^ Piccart M, Lohrisch C, Di Leo A, Larsimont D: HER2-нің сүт безі қатерлі ісігіндегі болжамды мәні.Онкология. 2001; 61:73 - 82
  10. ^ Эменс Л.А .: Трастузумаб: HER-2 / нейро-экспрессиялық сүт безінің метастатикалық қатерлі ісігін басқаруға бағытталған терапия. Am J Ther 2005; 12: 243-53?
  11. ^ Fornier, M., Risio M, Van Poznak C, Seidman A: HER2 сынағы және трастузумаб терапиясының тиімділігімен корреляция. Онкология 2002; 16: 1340-1355
  12. ^ Swain SM, Wilson JW, Mamounas EP, Bryant J, Wickerham DL, Fisher B, Paik S, Wolmark N: Бастапқы сүт безі қатерлі ісігінің эстрогендік рецепторлық мәртебесі сүт безінің қатерлі ісігінің эстрогендік рецепторлық мәртебесін болжайды. Дж. Натл. Cancer Inst 2004; 96: 516-523
  13. ^ Yamashita H, Yando Y, Nishio M, Zhang Z, Hamaguchi M, Mita K, Kobayashi S, Fujii Y, Iwase H: Метастатикалық сүт безі қатерлі ісігі кезінде эндокриндік терапияға жауап беру үшін гормондардың рецепторлық мәртебесін иммуногистохимиялық бағалау. Сүт безі қатерлі ісігі 2006; 13: 74-83
  14. ^ Sonoo H, Kurebayashi J: қайталанатын сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда эндокриндік терапияға жауап берудің болжамды факторлары. Сүт безі қатерлі ісігі 2000; 7: 297-301
  15. ^ Chang J, Powles, TJ, Allred, C, Ashley SE, Makris A, Gregory RK, Osborne CK, Dowsett M: Сүт безі қатерлі ісігіндегі науқастарда биологиялық маркерлерді көрсету арқылы алғашқы тамоксифеннің клиникалық нәтижесін болжау. Клиникалық онкологиялық зерттеулер 2000; 86: 616-621
  16. ^ Бернард-Марти С, Treilleux IA: Микротүтікшелермен байланысты параметрлер, дамыған сүт безі қатерлі ісігінің доцетаксел белсенділігінің белгілері ретінде: пилоттық зерттеу нәтижелері. Клиника. Сүт безі қатерлі ісігі 2002; 3: 341-345
  17. ^ Chang JC, Wooten EC, Tsimelzon A, Hilsenbeck SG, Gutierrez MC, Elledge R, Mohsin S, Osborne CK, Chamness GC, Allred DC, O'Connell P: Емшектегі пациенттерде доцетакселге терапиялық реакцияны болжау үшін гендік экспрессияны профильдеу. қатерлі ісік. Lancet 2003; 362: 362-369
  18. ^ Hasegawa S, Miyoshi Y: Адамның сүт безі қатерлі ісіктеріндегі ß-тубулин изотипінің mRNA экспрессиясының сандық анализі арқылы доцетакселге реакцияны болжау. Clin Canc Res 2003, 9: 2992-2997
  19. ^ Paradiso A, Mangia A, Chiriatti A, Tommasi S, Zito A, Latorre A, Shittuli F, Lorusso V: Сүт безі қатерлі ісігіндегі таксолинді химиотерапияның клиникалық тиімділігі үшін болжамды биомаркерлер. Энн Онкол 2005; 16: 14 - 19
  20. ^ Noguchi S: Адамның сүт безі қатерлі ісіктеріндегі доцетакселге реакциясының болжамды факторлары. Cancer Science 2006; 97: 813-820
  21. ^ Tommasi S, Mangia A: Цитоскелетон және паклитакселдің сезімталдығы: бета-тубулиндердің рөлі. Int J Cancer 2007; 120: 2078-85
  22. ^ Pestalozzi BC, Peterson HF, Gelber RD, Goldhirsch A, Gusterson BA және Trihia H: Тимидилат синтаза экспрессиясының сүт безі қатерлі ісігінің болжамдық маңызы. J Clin Oncol 1997; 15: 1923–31
  23. ^ Nishimura R, Nagao K, Miyayama, H., Matsuda M, Baba K, Matsoka Y, Yamashita H, Fukuda M, Higgui A, Satoh A, Mizumoto T, Hamamoto R: Тимидилат синтаза деңгейлері сүт безі рагының терапевтік және болжамдық болжаушысы ретінде. . Қатерлі ісікке қарсы 1999 ж .; 19: 5621 - 26
  24. ^ Хакамада Ю, Цучида, А, Арима М, Кубучи Т, Токита Н, Ота Д, Кайзе Х, Аоки Т, Кусама М, Аоки Т: Операцияға дейінгі 5-фторурацил негізіндегі химиотерапиямен сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастардың болжамды болжаушылары. Int J Mol Med 2005; 12: 309-14
  25. ^ Чжен Дж, Сун Дж: Тимидилат синтазы инвазивті сүт безі қатерлі ісігінің клиникалық нәтижесін болжайды. Гистол Гистопатол 2005; 20: 871-78
  26. ^ Tkaczuk KH, Tait N. S. Ioffe O, Tan, M, Chumsri S, VanEcho, D A. Sutula, M J. Lesko S ,. Deamond S, P. Ts’o; Дәрі-дәрмектерге реакция индикаторына арналған тест (DRIT) сүт безі қатерлі ісігінің дамыған науқастарындағы емдеу нәтижелерін болжаушы сынақ ретінде. Clin Oncol 2009 27: 15с

Әрі қарай оқу

  • Гилтрейн Г.М., Молинаро, А, Ченг, Н, Робинзон А, Турбин Д, Гелмон К, Хантсман Д және Римм DL. Метастатикалық сүт безі қатерлі ісігі кезінде трастузумаб терапиясына қатысты сандық иммунофлуоресценцияны Her-2 / neu сынауының әдеттегі әдістерімен салыстыру. Патология және зертханалық медицина архивтері, 2008; 132, 1635–1647.
  • Bertucci F, Birnbaum D, and Goncalves A. Сүт безі қатерлі ісігінің протеомикасы, принциптері және клиникалық қолданылуы. Молекулярлық және жасушалық протеомика, 2006; 5, 1772–1786.

Сыртқы сілтемелер