Фенилтропандардың тізімі - List of phenyltropanes

Фенилтропандар (PTs) - бастапқыда құрылымдық модификациядан алынған химиялық қосылыстардың отбасы кокаин. Фенилтропандарды кокаиннен ажыратудың басты ерекшелігі - олардың болмауында күрделі эфир аяқталатын 3-позициядағы функционалдылық бензол; және осылайша фенил тікелей бекітілген тропан қаңқа бұдан әрі аралық (сондықтан атауы «фенил«-tropane) бұл кокаин бензойлокси берілген. Оның бастапқы мақсаты - жою кардиоуыттылық тән жергілікті анестетик кокаиннің «ұйықтататын» қабілеті (бастап метилденген бензоат эфир кокаинді блоктау үшін өте маңызды натрий каналдары жергілікті анестезия тудыратын) ұстау кезінде стимулятор функциясы.[a] Бұл қосылыстар терапевтикалық қолдануды, әсіресе тәуелділікті емдеуде әртүрлі зерттеу жолдарын ұсынады. Пайдалану олардың құрылысына байланысты және құрылым-қызмет қатынасы кокаинге тәуелділікті емдеуден бастап адам миындағы допаминді марапаттау жүйесін түсінуге дейін Альцгеймер & Паркинсон аурулар. (2008 жылдан бастап осы зат профилінің санатына кіретін көптеген химиялық түрлердің тізбесі мен тізімдері үнемі толықтырулармен толықтырылды.[2]) Кейбір фенилтропандарды тіпті темекіні тастауға арналған құрал ретінде пайдалануға болады (c.f. RTI-29). Көптеген қосылыстар алғаш рет жарияланған материалда түсіндірілді Үшбұрыш ғылыми-зерттеу институты және «RTI» сериялық нөмірлерімен аталған (бұл жағдайда ұзын түрі RTI-COC-n, «кокаин» «аналогы» үшін, немесе RTI-4229-n Осы мақалада төменде келтірілген келесі нөмірлер)[b] Сол сияқты, тағы бірнешеуіне арналған Стерлинг-Винтроп фармацевтика («WIN» сериялық нөмірлері) және Уэйк орман университеті («WF» сериялық нөмірлері). Төменде жасалған және зерттелген көптеген фенилтропан класты дәрілер бар.

3D көрсету тропарил; құрамына кіретін а артықшылықты құрылыс қосылыстардың фенилтропан класы арасында.
Тропарил құрылымы: c.f. АҚШ патенті 5 496 953

2-карбоксиметил эфирлері (фенил-метил)экгониндер )

Эпибатропан[3] құрамында азот бар гетероатом бензол сақинасының түзілуінде.
Тамагнан:[4] SSRI, SERT = 17 (pM ) = 5HT үшін пароксетиннің күшінен 10 есе артық.
RTI-298
(4′-)параграф-cis-пропенил-фенил-метилекгонин. A сирек кездесетін SDRI елеулі DAT & SERT (15.0nM & 7.1nM) жақындығын сақтайтын NET жақындығы (NET лиганд үшін> 2,800,0nM жылжу мәні) бар қосылыс.
C2-C3 қанықпаған (изомерлі емес, не α, не β бағдарланған емес) 2-нафтил-тропан
1-нафтил-тропан өзінің тропан сақинасының әдеттегі (салыстырмалы түрде стандартты емес) қайық түзілуінде.

Кокаин сияқты, фенилтропандар да «типтік» немесе «классикалық» (яғни «кокаинге ұқсас») болып саналады, DAT допамин тасымалдағыштағы «ашық» конформацияны тұрақтандыратын сорғыш лигандарын қайта сіңіреді; фенилтропандарға өте ұқсастыққа қарамастан, бензтропин және басқалары «кокаин тәрізді» болып есептелмейді және оның орнына адапиялық ингибиторлар болып саналады, өйткені олар конформациялық күйді ішке қарататын (сыртқа жабық) күйді тұрақтандырады.[5]

ПТ мен кокаин арасындағы айырмашылықтарды ескере отырып: бензоилоксидің ұзындығы мен кокаин мен фенилтропандар арасындағы қарама-қарсы фенил байланысының айырмашылығы центроид хош иісті бензол мен соңғы ПТ-дағы тропанның көпір азотының мөлшері. Бұл қашықтық 5,6 масштабта Å фенилтропандар үшін және 7.7 Å кокаинге немесе бензойлоксияға ұқсас аналогтарға арналған.[c] Фенилтропандарды MAT-да байланыстыратын қалтаға енгізу тәсілі PT-ді кокаинге қарағанда мінез-құлықты ынталандыру профилін жоғарылатуды ескерту үшін мүмкін болатын бір түсіндірме ретінде белгіленеді.[d]

Берілмеген деректерді пайдалануға арналған кестелердегі бос кеңістіктер «деректер жоқ", "?", "-«немесе»«ауыстыру.

2β-карбметокси-3β- (4′-алмастырылған фенил) тропандары (IC50 құндылықтар)
моногалоген галогенид-фенилтропандар (11а-11е) алкил-, & алкенил-фенилтропандар (11r-11x) алкинил-фенилтропандар (11y & 11z)
Құрылым Фенилтропан 11a-bb.svgҚысқа ат
яғни Маңызды емес IUPAC
(жүйелік емес) атауы
(Сингхтің #)
R (параграф- ауыстыру)
бензол
DA
[3H] WIN 35428
МЕН ТҮСІНЕМІН50 nM
(Қмен nM)
5HT
[3H] пароксетин
МЕН ТҮСІНЕМІН50 nM
(Қмен nM)
NE
[3H] nisoxetine
МЕН ТҮСІНЕМІН50 nM
(Қмен nM)
селективтілік
5-HTT / DAT
селективтілік
NET / DAT
кокаин
(бензойлокситропан)
H102 ± 12
241 ± 18ɑ
1045 ± 89
112 ± 2б
3298 ± 293
160 ± 15в
10.2
0.5г.
32.3
0.7e
Фенилтропан 11а - WIN 35065-2 - Troparil.svg(параграф-сутегі) фенилтропан
ЖЕҢІС 35,065-2 (β-CPT[e]) Тропарил
11а
H23 ± 5.0
49.8 ± 2.2ɑ
1962 ± 61
173 ± 13б
920 ± 73
37.2 ± 5.2в
85.3
3.5г.
40.0
0.7e
Фенилтропан 11b - WIN 35428.svgпараграф-фторофенилтропан
ҰТЫС 35.428 (β-CFT[f])
11б
F14 (15.7 ± 1.4)
22.9 ± 0.4ɑ
156 (810 ± 59)
100 ± 13б
85 (835 ± 45)
38.6 ± 9.9в
51.6
4.4г.
53.2
1.7e
Фенилтропан 11к.свгпараграф-нитрофенилтропан
11к
ЖОҚ210.1 ± 0.10????
Фенилтропан 11j.svgпараграф-аминофенилтропан
RTI-29[6]
11j
NH29.8
24.8 ± 1.3ж
5110151521.415.4
Фенилтропан 11c.svgпараграф-хлорфенилтропан
RTI-31
11c
Cl1.12 ± 0.06
3.68 ± 0.09ɑ
44.5 ± 1.3
5.00 ± 0.05б
37 ± 2.1
5.86 ± 0.67в
39.7
1.3г.
33.0
1.7e
Фенилтропан 11f.svgпараграф-метилфенилтропан
RTI-32 Толпан
11f
Мен1.71 ± 0.30
7.02 ± 0.30ɑ
240 ± 27
19.38 ± 0.65б
60 ± 0.53e
8.42 ± 1.53в
140
2.8г.
35.1
1.2e
Фенилтропан 11д.свгпараграф-бромофенилтропан
RTI-51 Бромопан
11д
Br1.81 (1.69) ± 0.3010.6 ± 0.2437.4 ± 5.25.820.7
Фенилтропан 11е - RTI-55.свгпараграф-иодофенилтропан
RTI-55 (β-CIT) иометопан
11e
Мен1.26 ± 0.04
1.96 ± 0.09ɑ
4.21 ± 0.3
1.74 ± 0.23б
36 ± 2.7
7.51 ± 0.82в
3.3
0.9г.
28.6
3.8e
Фенилтропан 11 сағпараграф-гидроксифенилтропан
11с
OH12.1 ± 0.86
Фенилтропан 11i.svgпараграф-метоксифенилтропан
11i
OCH38.14 ± 1.3
Фенилтропан 11л.свгпараграф-азидофенилтропан
11л
N32.12 ± 0.13
Фенилтропан 11м.свгпараграф-трифторметилфенилтропан
11м
CF313.1 ± 2.2
Фенилтропан 11н.свгпараграф-ацетиламинофенилтропан
11н
NHCOCH364.2 ± 2.6
Фенилтропан 11o.svgпараграф-пропиониламинофенилтропан
11o
NHCOC2H5121 ± 2.7
Фенилтропан 11p.svgпараграф-этоксикарбонаминаминофенилтропан
11б
NHCO2C3H5316 ± 48
Фенилтропан 11q.svgпараграф-триметилстаннилфенилтропан
11q
Sn (CH3)3144 ± 37
Фенилтропан 11г.свгпараграф-этилфенилтропан
RTI-83
11г
Et55 ± 2.128.4 ± 3.8
(2.58 ± 3.5)
4030 (3910) ± 381
(2360 ± 230)
0.573.3
Фенилтропан 11р.свгпараграф-n-пропилфенилтропан
RTI-282мен
11р
n-C3H768.5 ± 7.170.4 ± 4.13920 ± 1301.057.2
Фенилтропан 11s.свгпараграф-изопропилфенилтропан
11s
CH (CH3)2597 ± 52191 ± 9.575000 ± 58200.3126
Фенилтропан 11т.свгпараграф-винилфенилтропан
RTI-359
11т
CH-CH21.24 ± 0.29.5 ± 0.878 ± 4.17.762.9
Фенилтропан 11u.svgпараграф-метилетенилфенилтропан
RTI-283j
11у
C (= CH2) CH314.4 ± 0.33.13 ± 0.161330 ± 3330.292.4
Фенилтропан 11v.svgпараграф-транс-пропенилфенилтропан
RTI-296мен
11v
транс-CH = CHCH35.29 ± 0.5311.4 ± 0.281590 ± 932.1300
Фенилтропан 11х.свгпараграф-аллилфенилтропан
11х
CH2CH = CH232.8 ± 3.128.4 ± 2.42480 ± 2290.975.6
Фенилтропан 11y.svgпараграф-этинилфенилтропан
RTI-360
11ж
C≡CH1.2 ± 0.14.4 ± 0.483.2 ± 2.83.769.3
Фенилтропан 11z.svgпараграф-пропинилфенилтропан
RTI-281мен
11z
C≡CCH32.37 ± 0.215.7 ± 1.5820 ± 466.6346
Фенилтропан 11w.svgпараграф-cis-пропенилфенилтропан
RTI-304
11w
cis-CH = CHCH315 ± 1.27.1 ± 0.712,800к ± 3000.5186.6к
Фенилтропан карролы 7a.svgпараграф-(З) -фенилэтенилфенилтропанcis-CH = CHPh11.7 ± 1.12
Фенилтропан карроллы 6b.svgпараграф-бензилфенилтропан-CH2526 ± 657,240 ± 390
(658 ± 35)
6670 ± 377
(606 ± 277)
13.712.6
Фенилтропан карроллы 6c.svgпараграф-фенилэтенилфенилтропанCH2

-C-Ph
474 ± 1332,710 ± 800
(246 ± 73)
7,060 ± 1,760
(4,260 ± 1,060)
5.714.8
Фенилтропан карроллы 5a.svgпараграф-фенилэтилфенилтропанл- (CH2)25.14 ± 0.63234 ± 26
(21.3 ± 2.4)
10.8 ± 0.3
(6.50 ± 0.20)
45.52.1
RTI-436.svgпараграф-(E) -фенилэтенилфенилтропанл
RTI-436
транс–CH = CHPh3.09 ± 0.75335 ± 150
(30.5 ± 13.6)
1960 ± 383
(1180 ± 231)
108.4634.3
Фенилтропан карроллы 5b.svgпараграф-фенилпропилфенилтропанл- (CH2)3351 ± 521,243 ± 381
(113 ± 35)
14,200 ± 1,800
(8,500 ± 1,100)
3.540.4
Фенилтропан карроллы 8.свгпараграф-фенилпропенилфенилтропанл-CH = CH-CH215.8 ± 1.31781 ± 258
(71 ± 24)
1,250 ± 100
(759 ± 60)
49.479.1
Фенилтропан карроллы 5c.svgпараграф-фенилбутилфенилтропанл- (CH2)4228 ± 214,824 ± 170
(439 ± 16)
2,310 ± 293
(1,390 ± 177)
21.110.1
RTI-298 құрылымы.svgпараграф-фенилэтинилфенилтропанл
RTI-298[7]
–≡ – Ph3.7 ± 0.1646.8 ± 5.8
(4.3 ± 0.53)
347 ± 25
(209 ± 15)
12.693.7
Фенилтропан Кэрролл 4b.svgпараграф-фенилпропинилфенилтропанл[8]–C≡C-CH2Ph1.82 ± 0.4213.1 ± 1.7
(1.19 ± 0.42)
27.4 ± 2.6
(16.5 ± 1.6)
7.115
RTI-430.svgпараграф-фенилбутинилфенилтропанл
RTI-430
–C≡C (CH2)2Ph6.28 ± 1.252180 ± 345
(198 ± 31)
1470 ± 109
(885 ± 66)
347.1234
Фенилтропан карроллы 4д.свгпараграф-фенилпентинилфенилтропанл–C≡C- (CH2)3300 ± 371,340 ± 232
(122 ± 21)
4,450 ± 637
(2,680 ± 384)
4.4614.8
Пара-триметилсилилетинил-фенилтропан.svgпараграф-триметилсилилетинилфенилтропан[3]
Пара-гидроксипропинил-фенилтропан.svgпараграф-гидроксипропинилфенилтропан[3]
Фенилтропан карроллы 4e.svgпараграф-гидроксигексинилфенилтропанл–C≡C- (CH2)4OH57 ± 4828 ± 29
(75 ± 2.6)
9,500 ± 812
(5,720 ± 489)
14.5166.6
Tamagnan.svgпараграф- (тиофен-3-ыл) фенилтропан
Тамагнан[4]
б-тиофен120.0171890.00141615.7
Фенилтропан 11aa.svgпараграф-бифенилтропан
11аа
Ph10.3 ± 2.6f
29.4 ± 3.8ɑ
15.6 ± 0.6
95.8 ± 36
(8.7 ± 3.3)
1,480 ± 269
(892 ± 162)
6.194.8
Фенилтропан 11bb.svg3β-2-нафтилтропан
RTI-318
11bb
3β-2-нафтил0.51 ± 0.03
3.32 ± 0.08f
3.53 ± 0.09ɑ
0.80 ± 0.06
(0.07 ± 0.1)
21.1 ± 1.0
(12.7 ± 0.60)
1.541.3
Фенилтропан 15. свгпараграф-биметоксифенилтропан
15
OCH2OCH3сағ
  • ɑ[3H] DA-ны ауыстыру Қмен мәні.
  • б[3H] 5-HT сіңіру ығысуы Қмен мәні.
  • в[3H] NE ауыстыру Қмен мәні.
  • г.[3H] 5-HT сіңіру [3H] DA сіңіру коэффициенті.
  • e[3H] NE қабылдау3H] DA сіңіру коэффициенті.
  • fМЕН ТҮСІНЕМІН50 ауыстыру үшін [3Кокаин.
  • жБаламалы мәліметтер жиынтығының мәндері кестенің қалған бөлігіндегіден өзгеше.
  • сағТүпнұсқа дерек көзі (4-схема, 931-бет, 7-бап)[1] қосылысқа берілген атау (бірінші bottom соңы) сол беттегі схемадағы формулаға сәйкес келмейді: яғни «метоксиметил» мен «метоксиметоксия»
  • менПротонды (-) - тартрат тұзы (изомер)
  • jТартрат тұзы ретінде протонды
  • кС.Сингх 28,000nM ретінде SERT немесе DAT / SERT арақатынасы үшін 1867 келтірді. Алайда, Сингхтің қағазында ол Дж.Медті келтірген. Хим. 1996, 39, 4030, 1-кесте[9] бұл он есе төмен мәнді көрсетеді, бұл он есе төмен мәнді көрсететін көптеген RTI патенттеріне сәйкес келеді.
  • лФенилтропандардың арен бірлігіне көптеген көлемді қоспалар туыстығын тежейді және нашарлатады, ал параграф- екінші фенилде аяқталатын (үшфениалды бастапқы C3 позициясынан тыс) аяқталатын қатты үштік байланыстың аналогтары бензолдың акцептормен келісетін кәдімгі аяқталу нүктесінен асып кететін басқа байланыстырушы доменнің бар екендігін дәлелдейтін жоғары байланыстырушы жақындығына ие. DAT мекендейтін диапазонның ұзындығы бойымен, сыртқа қарай 180 ° кеңейтуге сәйкес келеді параграф осы типтегі лигандтардың арилінің ауданы.[8]

(4′-бір рет алмастырылған 2,3-тиофенфенил) -тропандар

Тамагнан (тиофен) аналогтары параграф-фенилтропандар.[4]
Аралас құрылымӘріптік-сандық код
(аты)
параграф- ауыстыруN8SERTDATNETТаңдау
DAT-қа қарсы SERT
Таңдау
NET-ке қарсы SERT
1
(кокаин)
(-) - кокаинCH310508933200.083.2
2
(β-CIT), (иометопан)
ЙодоCH30.46 ± 0.060.96 ± 0.152.80 ± 0.402.16.1
(R,S-Ситалопрам)1.6016,5406,19010,3383,869
Tamagnan 4a.svg2-тиофенCH30.15 ± 0.01552 ± 12.8158 ± 123461,053
Tamagnan.svg4b
(Тамагнан)
3-ТиофенCH30.017 ± 0.00412.1 ± 3189 ± 8271011,118
Tamagnan 4c.svg4c2- (5-Br) -ТиофенCH30.38 ± 0.0086.43 ± 0.9324 ± 1917853
Tamagnan 4d.svg2- (5-Кл) -ТиофенCH30.64 ± 0.044.42 ± 1.64311 ± 256.9486
Tamagnan 4e.svg4e2- (5-I) -ТиофенCH34.56 ± 0.8422.1 ± 3.21,137 ± 1234.9249
Tamagnan 4f.svg4f2- (5-NH)2) -ТиофенCH364.7 ± 3.7>10,000>30,000>155>464
Tamagnan 4g.svg4g2- (4,5-ЖОҚ2) -ТиофенCH35,000>30,000>10,000>6.0>2.0
Тамагнан 4 сағ4 сағ3- (4-Br) -ТиофенCH34.02 ± 0.34183 ± 69>10,00046>2,488
Tamagnan 5a.svg2-тиофенH0.11 ± 0.00612.2 ± 0.975.3 ± 9.6111685
Tamagnan 5b.svg3-ТиофенH0.23 ± 0.026.4 ± 0.2739 ± 0.828170

(3 ′, 4′-бөлінген фенил) -тропандар

RTI-318 structure.png
RTIthreefivethree.png
Фенилтропан 17c.svg
RTI-112.svg
Қосылыс
(+ С. Сингхтің аты)
X
(4′-параграф)
Y
(3′-мета)
2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
RTI-318
11bb
β-нафтилCO2Менβ, βNMe0.50.8120
Дихлоропан (RTI-111ɑ)[10]
17c
ClClCO2Менβ, βNMe0.793.1318.0
RTI-88 [қайта тексеру]
17e
NH2МенCO2Менβ, βNMe1.351329в320в
RTI-97
17д
NH2BrCO2Менβ, βNMe3.91181282
RTI-112б
17б
ClМенCO2Менβ, βNMe0.8210.536.2
RTI-96
17а
FМенCO2Менβ, βNMe2.9576520
RTI-295EtМенCO2Менβ, βNMe21.32.961349
RTI-353 (EINT)EtМенCO2Менβ, βNH3310.69148
RTI-279МенМенCO2Менβ, βNH5.981.0674.3
RTI-280МенМенCO2Менβ, βNMe3.126.81484
Балқытушы[11]катехолCO2Менβ, βNMe>100??
Балқытушы[11]OAcOAcCO2Менβ, βNMe???
  • ɑas · HCl (тұз)
  • бas · HCl · 2 H2O (тұз)
  • вСингх қатысты кері мәнді береді яғни NET үшін 1,329 және 5-HT үшін 320
Пара-мета- алмастырылған 2β-карбометокси-3α- (4′-алмастырылған фенил) тропан[1]
Қосылыс Фенилтропан 16-17.свгҚысқа ат
(С. Сингх)
R2R1DA5HTNEТаңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Фенилтропан 16а.свгмета-фторофенилтропан
16а
FH23 ± 7.8----
Фенилтропан 16b.svgмета-хлорфенилтропан
16б
ClH10.6 ± 1.8----
Фенилтропан 16c.svgмета-бромофенилтропан
16c
BrH7.93 ± 0.08ɑ----
Фенилтропан 16д.свгмета-иодофенилтропан
16д
МенH26.1 ± 1.7----
Фенилтропан 16e.svgмета-трибутилстаннилфенилтропан
16e
SnBu3H1100 ± 170----
Метил (1R, 2S, 3S, 5S) -3- (3-этинилфенил) -8-метил-8-азабицикло (3.2.1) октан-2-карбоксилат.svgмета-этинилфенилтропан[3]C≡CHH-----
Фенилтропан 17а.свгмета-метил-параграф-фторофенилтропан
RTI-96
17а
CH3F2.95 ± 0.58----
RTI-112.svgмета-метил-параграф-хлорфенилтропан
RTI-112в
17б
CH3Cl0.81 ± 0.0510.5 ± 0.0536.2 ± 1.013.044.7
Фенилтропан 17c.svgмета-параграф-хлорфенилтропан
RTI-111б[10] Дихлоропан
17c
ClCl0.79 ± 0.08б3.13 ± 0.36б18.0 ± 0.8
17.96 ± 0.85'b 'г.
4.0б22.8б
Фенилтропан 17д.свгмета-bromo-параграф-аминофенилтропан
RTI-97
17д
BrNH23.91 ± 0.5918128246.272.1
Фенилтропан 17e.svgмета-iodo-параграф-аминофенилтропан
RTI-88
17e
МенNH21.35 ± 0.11120 ± 41329 ± 12488.9984
Фенилтропан 17f.svgмета-iodo-параграф-азидофенилтропан
17f
МенN34.93 ± 0.32----
3β- (4-алкилтио, -метилсульфинил және -метилсульфонилфенил) тропан[12]
Құрылым Di-subst thio sulfonyl phenyltropanes.pngҚосылысRXnТыйым салу [3H] ҰТЫС 35.428
@ DAT
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
Тыйым салу [3H] пароксетин
@ 5-HTT
Қмен (nM)
Тыйым салу [3H] Нисоксетин
@ NET
Қмен (nM)
NET / DAT
(қабылдау коэффициенті)
NET / 5-HTT
(қабылдау коэффициенті)
КокаинДес-тио / сульфинил / сульфонил
H
HДесметил
0
89.19519902221
параграф-метоксифенилтропан
Сингх: 11i
Дес-тио / сульфинил / сульфонил
OCH3
H06.5 ± 1.34.3 ± 0.51110 ± 64171258
Құрамында фенилтропан 7а.свг болатын күкіртCH3H09 ± 30.7 ± 0.2220 ± 1024314
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7b.svgC2H5H0232 ± 344.5 ± 0.51170 ± 3005260
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7c.svg7cCH (CH3)2H016 ± 223 ± 2129 ± 287
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7д.свгCF3H0200 ± 708 ± 21900 ± 30010238
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7e.svg7eCH3Br010.1 ± 10.6 ± 0.2121 ± 1212202
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7f.svg7fCH3Br176 ± 183.2 ± 0.4690 ± 809216
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7г.свгCH3H191 ± 164.3 ± 0.6515 ± 606120
Құрамында фенилтропан бар күкірт 7 сағ7 сағCH3H2>10,000208 ± 45>10,000148

(2 ′, 4′-бөлінген фенил) -тропандар

Орто-параграф- алмастырылған (2 ′, 4′-бөлінген фенилтропандар)
Аралас құрылым
Фенилтропан 2,4-суб.свг
Маңызды емес IUPAC
(жүйелік емес)
Аты-жөні
R2
Орто
R1
параграф
DA5HTNEТаңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Орто-пара-нитро-фенилтропан.svgОрто,параграф-динитрофенилтропан[13]ЖОҚ2ЖОҚ2-----

(3 ′, 4 ′, 5′-ауыстырылған параграф-метоксифенил) -тропандар

Пара-мета(3′)-мета(5 ′) - (ди-мета) -орындалған 2β-карбометокси- (3 ′, 4 ′, 5′-алмастырылған фенил) тропандар[14]
Пара-метокси / (этокси) -мета- алмастырылған фенилтропандар
Құрылым
Фенилтропандар Carroll generic.svg
Қысқа ат
(HCl тұздары ретінде сыналған барлық қосылыстар)
R2
3′-(мета)
R3
5 ′ - (ди-мета)
O R1
4′-(параграф)
DAT
МЕН ТҮСІНЕМІН50
[3H] (қосылыс №) 12
5-HTT
Қмен
[3H] пароксетин
NET
Қмен
[3H] Нисоксетин
Таңдау
NET / DAT
Арақатынас
Қмен/МЕН ТҮСІНЕМІН50
Таңдау
NET / 5-HTT
Арақатынас
Қмен/Қмен
Кокаин---89.19519902221
6
RTI-112
---0.82 ± 0.050.95 ± 0.0421.8 ± 0.62723
Кокаин аналогы Carroll 7a.svg

11i
HHCH36.5 ± 1.34.3 ± 0.51110 ± 64171258
Кокаин аналогы Кэрролл 7b.svg
HHC2H592 ± 81.7 ± 0.41690 ± 5018994
Кокаин аналогы Carroll 7c.svg
7cFHCH316 ± 14.8 ± 0.5270 ± 501756
Кокаин аналогы Carroll 7d.svg
BrHCH347 ± 153.1 ± 0.1160 ± 20352
Кокаин аналогы Carroll 7f.svg
7fBrBrCH392 ± 222.9 ± 0.14100 ± 400ɑ451413
Кокаин аналогы Carroll 7e.svg
7eМенHCH3170 ± 603.5 ± 0.4180 ± 20151
Кокаин аналогы Кэрролл 7г.свг
МенМенCH31300 ± 2007.5 ± 0.8180 ± 204667

ɑN = 2

(2 ′, 4 ′, 5′-үш алмастырылған фенил) -тропан

Орто-параграф(4′)-мета(5 ′) - ауыстырылған 2stit-карбометокси- (2 ′, 4 ′, 5′-алмастырылған фенил) тропандар[3]
ҚұрылымҚысқа атR1
2′-(Орто)
R2
4′-(параграф)
R3
5′-(мета)
DAT5-HTTNETТаңдау
NET / DAT
Арақатынас
Таңдау
NET / 5-HTT
Арақатынас
Метил (1R, 2S, 3S, 5S) -3- (4-этил-2,5-диодофенил) -8-метил-8-азабицикло (3.2.1) октан-2-карбоксилат.svgпараграф-этил-орто, мета-диодофенилтропан[3]iodoэтилiodo-----

2-өзгертілген карбметокси (ауыстырылған / ауыстырылған)

Жалпы 2-карбметоксиялық модификация

2β-нің ауыстырулары б-метокси-фенилтропандар

Пара-ЖАҚСЫ3- (3β- (4-метоксифенил) тропан-2β-карбон қышқылы эфирінің аналогтары[15]
Құрылым
Фенилтропанның жалпы ester.svg
Қысқа ат
(HCl тұздары ретінде сыналған барлық қосылыстар)
CO2R (2β-ауыстырылған)
(9 қосылысы 2β =R)
DAT
МЕН ТҮСІНЕМІН50
[3H] (қосылыс №) 12
5-HTT
Қмен
[3H] пароксетин
NET
Қмен
[3H] Нисоксетин
Таңдау
NET / DAT
Арақатынас
Қмен/МЕН ТҮСІНЕМІН50
Таңдау
NET / 5-HTT
Арақатынас
Қмен/Қмен
Кокаин аналогы Carroll 7a.svg

11i
CH36.5 ± 1.34.3 ± 0.51110 ± 64171258
Кокаин аналогы Carroll 8a.svg
(CH3)2CH14 ± 3135 ± 352010 ± 20014415
Кокаин аналогы Carroll 8b.svg
8bциклопропан6.0 ± 229 ± 31230 ± 14020542
Кокаин аналогы Carroll 8c.svg
8cциклобутан13 ± 3100 ± 8>300023130
Кокаин аналогы Carroll 8d.svg
O2N ... 1,4-ксилол ... (CH2)242 ± 82.9 ± 0.2330 ± 208114
Кокаин аналогы Carroll 8e.svg
8eH2N ... 1,4-ксилол ... (CH2)27.0 ± 28.3 ± 0.42200 ± 300ɑ314265
Кокаин аналогы Carroll 8f.svg
8fCH3CONH ... 1,4-ксилол ... (CH2)26.0 ± 15.5 ± 0.51460 ± 30243265
Кокаин аналогы Кэрролл 8г.свг
H2N ... 2-бромо-1,4-диметилбензол ... (CH2)23.3 ± 1.44.1 ± 0.61850 ± 90561451
Кокаин аналогы Кэрролл 8 сағ
8 сағH2N ... 1,3-дибромо-2,5-диметилбензол ... (CH2)215 ± 62.0 ± 0.42710 ± 250ɑ1811360
Кокаин аналогы Carroll 8i.svg
8iH2N ... 2-йодо-1,4-диметилбензол ... (CH2)22.5 ± 0.73.5 ± 12040 ± 300ɑ816583
Кокаин аналогы Carroll 8j.svg
8jH2N ... 1,3-дииодо-2,5-диметилбензол ... (CH2)2102 ± 151.0 ± 0.12600 ± 200ɑ252600
Кокаин аналогы Carroll 9.svg
93- (4-метилфенил) -1,2-оксазол18 ± 6860 ± 170>30001673

ɑN = 2

2β-карбокси бүйір тізбекті (б-хлоро / йодо / метил) фенилтропандар

2β-эфир-3β-фенилтропандардың көп алмастырылған құрылымдары[1]
Қосылыс
Фенилтропанның жалпы суб.свг
Қысқа ат
(С. Сингх)
RXМЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
DAT
[3H] WIN 35428
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
5-HTT
[3H] пароксетин
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
NET
[3H] nisoxetine
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Фенилтропан 23а.свг23аCH (CH3)2H85.1 ± 2.523121 ± 397632047 ± 1491272376
Фенилтропан 23b.svg23бC6H5H76.7 ± 3.6106149 ± 725619262 ± 5931384251
Фенилтропан 24a.svg24аCH (CH3)2Cl1.4 ± 0.13
6.04 ± 0.31ɑ
1400 ± 7
128 ± 15б
778 ± 21
250 ± 0.9в
1000
21.2г.
556
41.4e
Фенилтропан 24b.svg24бциклопропилCl0.96 ± 0.10168 ± 1.8235 ± 8.39175245
Фенилтропан 24c.svg24cC6H5Cl1.99 ± 0.05
5.25 ± 0.76ɑ
2340 ± 27
390 ± 34б
2960 ± 220
242 ± 30в
1176
74.3г.
1.3
41.6e
Фенилтропан 24д.свг24кC6H4-4-ICl32.6 ± 3.91227 ± 176967.6 ± 26.337.629.7
Фенилтропан 24e.svg24eC6H4-3-CH3Cl9.37 ± 0.522153 ± 1432744 ± 140230293
Фенилтропан 24f.svg24fC6H4-4-CH3Cl27.4 ± 1.51203 ± 421277 ± 11843.946.6
Фенилтропан 24г.свг24 г.C6H4-2-CH3Cl3.91 ± 0.233772 ± 3844783 ± 3879651223
Фенилтропан 24 сағ24 сағC6H4-4-ClCl55 ± 2.316914 ± 10564883 ± 28830788.8
Фенилтропан 24i.svg24iC6H4-4-OCH3Cl71 ± 5.619689 ± 18431522 ± 9427721.4
Фенилтропан 24j.svg24j(CH2)2C6H4-4-ЖОҚ2Cl2.71 ± 0.13----
Фенилтропан 24к.свг24к(CH)2C6H4-4-NH2Cl2.16 ± 0.25----
Фенилтропан 24л.свг24л(CH2)2C6H3-3-I-4-NH2Cl2.51 ± 0.25----
Фенилтропан 24м.свг24м(CH2)2C6H3-3-I-4-N3Cl14.5 ± 0.94----
Фенилтропан 24n.svg24n(CH2)2C6H4-4-N3Cl6.17 ± 0.57----
Фенилтропан 24o.svg24o(CH2)2C6H4-4-NCSCl5.3 ± 0.6----
Фенилтропан 24p.svg24б(CH2)2C6H4-4-NHCOCH2BrCl1.73 ± 0.06----
Фенилтропан 25а.свг25аCH (CH3)2Мен0.43 ± 0.05
2.79 ± 0.13ɑ
66.8 ± 6.53
12.5 ± 1.0б
285 ± 7.6
41.2 ± 3.0в
155
4.5г.
663
14.8e
Фенилтропан 25b.svg25бциклопропилМен0.61 ± 0.0815.5 ± 0.72102 ± 1125.4167
Фенилтропан 25c.svg25cC6H5Мен1.51 ± 0.34
6.85 ± 0.93ɑ
184 ± 22
51.6 ± 6.2б
3791 ± 149
32.7 ± 4.4в
122
7.5г.
2510
4.8e
Фенилтропан 26а.свг26аCH (CH3)2CH36.45 ± 0.85
15.3 ± 2.08ɑ
6090 ± 488
917 ± 54б
1926 ± 38
73.4 ± 11.6в
944
59.9г.
299
4.8e
Фенилтропан 26b.svg26бCH (C2H5)2CH319.1 ± 14499 ± 5573444 ± 44235180
Фенилтропан 26c.svg26cциклопропилCH317.8 ± 0.76485 ± 212628 ± 25227.2148
Фенилтропан 26д.свг26дциклобутилCH33.74 ± 0.522019 ± 1334738 ± 3225401267
Фенилтропан 26e.svg26eциклопентилCH31.68 ± 0.141066 ± 109644 ± 28634383
Фенилтропан 26f.svg26fC6H5CH33.27 ± 0.06
9.13 ± 0.79ɑ
24500 ± 1526
1537 ± 101б
5830 ± 370
277 ± 23в
7492
168г.
1783
30.3e
Фенилтропан 26г.свг26гC6H4-3-CH3CH38.19 ± 0.905237 ± 4532136 ± 208639261
Фенилтропан 26 сағ26 сC6H4-4-CH3CH381.2 ± 1615954 ± 6144096 ± 12119650.4
Фенилтропан 26i.svg26iC6H4-2-CH3CH323.2 ± 0.9711040 ± 50425695 ± 13944761107
Фенилтропан 26ж.свг26jC6H4-4-ClCH3117 ± 7.942761 ± 23999519 ± 86436581.3
Фенилтропан 26к.свг26kC6H4-4-OCH3CH395.6 ± 8.882316 ± 78523151 ± 28286133.0
  • ɑКи ауыстыру мәні [3H] DA қабылдау.
  • бКи ауыстыру мәні [3H] 5-HT қабылдау.
  • вКи ауыстыру мәні [3H] NE сіңіру.
  • г.[3H] 5-HT сіңіру [3H] DA сіңіру коэффициенті.
  • e[3H] NE қабылдау3H] DA сіңіру коэффициенті.

Карбоксиарил

RTI-204 structure.png
RTIoneonethree.png
RTI-120 structure.png
ҚосылысX2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
RTI-122Мен-СО2Phβ, βNMe1.501843,791
RTI-113Cl-СО2Phβ, βNMe1.982,3362,955
RTI-277ЖОҚ2-СО2Phβ, βNMe5.942,9105,695
RTI-120 [қайта тексеру]Мен-СО2Phβ, βNMe3.2624,4715,833
RTI-116Cl-СО2(б-C6H4I)β, βNMe331,227968
RTI-203ClCO2(м-C6H4Мен)β, βNMe9.3721532744
RTI-204Cl-СО2(o-C6H4Мен)β, βNMe3.913,7724,783
RTI-205Мен-СО2(м-C6H4Мен)β, βNMe8.195,2372,137
RTI-206Cl-СО2(б-C6H4Мен)β, βNMe27.41,2031,278

2-Фенил-3-Фенилтропандар

2-фенил-3-фенилтропанмен байланысатын аффиниттер және DA & 5-HT Uptake тежелуі[1]
Құрама құрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
СтереохимияX
(параграф)
DAT
[3H] WIN 35428 IC50 (nM)
DAT
[3H] Мазиндол Қмен (nM)
5-HTT
[3H] Paroxetine IC50 (nM)
[3H] DA қабылдау Қмен (nM)[3H] 5-HT қабылдау Қмен (nM)Таңдау
[3H] 5-HT / [3H] DA
Кокаин(2β, 3β)(H)89 ± 4.82811050 ± 894231550.4
Сингх 67a.svg67а2β, 3βH12.6 ± 1.814.921000 ± 332028.9110038.1
Сингх 67b.svg67б2β, 3αH-13.8-11.775364.3
Сингх 67c.svg67c2α, 3αH690 ± 37-41300 ± 5300---
Сингх 68.свг682β, 3αF-6.00-4.5812226.6
Сингх 69a.svg69а2β, 3βCH31.96 ± 0.082.5811000 ± 832.8773.825.7
Сингх 69b.svg69b2β, 3αCH3-2.87-4.1628769.0
Сингх 69c.svg69c2α, 3αCH3429 ± 59-15800 ± 3740---

Карбоксиалкил

RTI-77 құрылымы.png
RTI-121.png
RTI-150.png
КодX2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
RTI-77ClCH2C2(3-йодо-б-анилино)β, βNMe2.512247
RTI-121 IPCITМен-СО2Прменβ, βNMe0.4366.8285
RTI-153Мен-СО2Прменβ, βNH1.063.59132
RTI-191Мен-СО2Прциклβ, βNMe0.6115.5102
RTI-114Cl-СО2Прменβ, βNMe1.401,404778
RTI-278ЖОҚ2-СО2Прменβ, βNMe8.142,1474,095
RTI-190Cl-СО2Прциклβ, βNMe0.96168235
RTI-193Мен-СО2Прциклβ, βNMe1.681,066644
RTI-117Мен-СО2Прменβ, βNMe6.456,0901,926
RTI-150Мен-СО2Бұлциклβ, βNMe3.742,0204,738
RTI-127Мен-СО2C (H) және т.б.2β, βNMe1945003444
RTI-338этил-СО2C2Phβ, βNMe11047.413366

A пайдалану циклопропил эфирді жақсырақ қосады MAT таңдауынан гөрі сақтау изопропил күрделі эфир.

A пайдалану циклБұл үлкен нәтижеге қол жеткізді DAT қарағанда таңдаулы циклПр гомолог.

2-алкилді эфирлер және эфирлер

Эфирлер (2-алкил)
2β-Алкил Эстер Фенилтропандары[1]
ҚұрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
2β = RҚмен (nM)
DAT
[3H] WIN 35428
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
[3H] DA қабылдау
Таңдау
қабылдау / байланыстыру
Сингх 59a.svg59аCH = CHCO2CH322 ± 2123 ± 655.6
Сингх 59b.svg59бCH2CH2CO2CH323 ± 2166 ± 687.2
Сингх 59c.svg59c(CH2)2CH = CHCO2CH320 ± 2203 ± 7710.1
Сингх 59д.свг59к(CH22)4CO2CH330 ± 2130 ± 74.3
Сингх 59e.svg59eCH = CHCH2OH26 ± 3159 ± 436.1
Сингх 59f.svg59fCH2CH2CH2OH11 ± 164 ± 325.8
Сингх 59г.свг59гCH2CH2COC6H528 ± 247 ± 151.7
Эфирлер (2-алкил)

Қараңыз N-desmethyl Paroxetine гомологтары

2-алкил эфирлі фенилтропандар[1]
Молекулалық құрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
СтереохимияDAT
[3H] WIN 35428 IC50 (nM)
5-HTT
[3H] Paroxetine IC50 (nM)
NET
[3H] Нисоксетин IC50 (nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Пароксетин623 ± 250.28 ± 0.02535 ± 150.00040.8
Сингх 60a.svgR-60а2β, 3β308 ± 20294 ± 185300 ± 4500.917.2
Сингх 60b.svgR-60b2α, 3β172 ± 8.852.9 ± 3.626600 ± 12000.3155
Сингх 60c.svgR-60с2β, 3α3.01 ± 0.242.2 ± 16123 ± 9.514.140.9
Сингх 60d.svgS-60d2β, 3β1050 ± 4588.1 ± 2.827600 ± 11000.0826.3
Сингх 60e.svgS-60e2α, 3β1500 ± 74447 ± 472916 ± 19500.31.9
Сингх 60f.svgS-60f2β, 3α298 ± 17178 ± 1312400 ± 7200.641.6

Карбоксамидтер

АҚШ патенті 5 736 123

RTI-183 structure.png
RTI-229 structure.png
RTI-227 structure.png
Құрылым Фенилтропан 27-29.свгКод
(С.Сингх #)
X2 Лауазымконфигурация8DA
[3H] WIN 35428 (IC.)50 nM)
NE
[3H] nisoxetine
5-HT
[3H] пароксетин (IC50 nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Фенилтропан 27b.svgRTI-106
27б
ClCON (H) Менβ, βNMe12.4 ± 1.171584 ± 621313 ± 46106128
Фенилтропан 27а.свгRTI-118
27а
ClКОНХ2β, βNMe11.5 ± 1.64270 ± 3591621 ± 110141371
Фенилтропан 29д.свгRTI-222
29д
Менморфолинилβ, βNMe11.7 ± 0.8723601 ± 1156> 100K>85472017
Фенилтропан 27e.svgRTI-129
27e
ClКОНМЕ2β, βNMe1.38 ± 0.1942 ± 481079 ± 102792683
Фенилтропан 27д.свгRTI-146
27д
ClКОНХЧ2OHβ, βNMe2.05 ± 0.23144 ± 397.8 ± 1047.770.2
Фенилтропан 27i.svgRTI-147
27i
ClCON (CH2)4β, βNMe1.38 ± 0.033,950 ± 7212400 ± 120789852862
RTI-156.svgRTI-156ClCON (CH2)5β, βNMe6.6158323468
RTI-170.svgRTI-170ClCON (H) CH2C≡CHβ, βNMe16.518394827
RTI-172.svgRTI-172ClCON (H) NH2β, βNMe44.139143815
RTI-174.svgRTI-174ClКОНКОМβ, βNMe158> 43K> 125K
RTI-182.svgRTI-182ClКОНХЧ2COPhβ, βNMe7.791722827
Фенилтропан 27г.свгRTI-183
27 г.
ClCON (OMe) Менβ, βNMe0.85 ± 0.06549 ± 18.5724 ± 94852646
Фенилтропан 29c.svgRTI-186
29c
МенCON (OMe) Менβ, βNMe2.55 ± 0.43422 ± 263402 ± 3531334165
Фенилтропан 27 сағRTI-198
27с
ClCON (CH2)3β, βNMe6.57 ± 0.67990 ± 4.8814 ± 57124151
Фенилтропан 27c.svgRTI-196
27c
ClҚОНДАУβ, βNMe10.7 ± 1.259907 ± 63243700 ± 19604084926
RTI-201.svgRTI-201ClКОННХКОФβ, βNMe91.8> 20K> 48K
Фенилтропан 27ж.свгRTI-208
27j
ClКОНО (CH2)3β, βNMe1.47 ± 0.131083 ± 762470 ± 561680737
Фенилтропан 27л.свгRTI-214
27л
ClCON (-CH.)2CH2-)2Oβ, βNMe2.90 ± 0.38545 ± 20688769 ± 1855306102946
Фенилтропан 27f.svgRTI-215
27f
ClCONEt2β, βNMe5.48 ± 0.195532 ± 2999433 ± 77017211009
RTI-217.svgRTI-217ClКОНХ (м-C6H4OH)β, βNMe4.78> 30K> 16K
RTI-218.svgRTI-218ClCON (Мен) OMeβ, βNMe1.195201911
Фенилтропан 27м.свгRTI-226
27 м
ClКОНМЕФβ, βNMe45.5 ± 32202 ± 49523610 ± 212851948.4
RTI-227.svgRTI-227МенКОНО (CH2)3β, βNMe0.75446230
Фенилтропан 28a.svgRTI-229[16]
28а
МенCON (CH2)4β, βNMe0.37 ± 0.04991 ± 211728 ± 3946702678
Фенилтропан 27к.свг27k6.95 ± 1.211752 ± 2023470 ± 226499252
Фенилтропан 28b.svg28б1.08 ± 0.15103 ± 6.273.9 ± 8.168.495.4
Фенилтропан 28c.svg28c0.75 ± 0.02357 ± 42130 ± 15.8173476
Фенилтропан 29а.свг29а41.8 ± 2.454398 ± 2716371 ± 374152105
Фенилтропан 29b.svg29б24.7 ± 1.936222 ± 72933928 ± 21921374252

TRTI-183 және RTI-218 метил мен метоксия арасындағы айырмашылықты бірдей етіп көрсететін «CON (OMe) Me» & «CON (Me) OMe» деп санап, ықтимал көшірме қателіктерін ұсынады.

2β-карбоксамид-3β-фенилтропандар[1]
ҚосылысҚысқа ат
(С. Сингх)
RXМЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
DAT
[3H] WIN 35428
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
5-HTT
[3H] пароксетин
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
NET
[3H] Нисоксетин
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Фенилтропан 27-29.свг
29аNH2CH341.8 ± 2.456371 ± 3744398 ± 271152105
29бN (CH2CH3)2CH324.7 ± 1.9333928 ± 21926222 ± 7291374252
29c
RTI-186
N (OCH.)3) CH3CH32.55 ± 0.433402 ± 353422 ± 261334165
29д
RTI-222
4-морфолинCH311.7 ± 0.87>10000023601 ± 1156>85472017

Карбоксамидті байланысты фенилтропандар димерлері

Фенилтропан пара хлоро dimer.svgФенилтропан пара метил dimer.svgФенилтропанDimerC2Benzenelink.svgФенилтропанDimerC2amide.svgPhenyltropaneDimer.svg
Димерлер а-ге өзгертілген С2 локантын қолданып қосарланған фенилтропандар карбоксамид құрылымдық конфигурация (керісінше және әдеттегіден алшақ) экгонин карбметоксия ), Фрэнк Айви Кэрроллдың патентіне сәйкес осындай химиялық қосылыстар кіреді, мүмкін белсенді есірткіге байланысты патенттелген in vivo.[3]

Гетероциклдар

Мыналар гетероциклдар кейде «деп аталадыбиоизостериялық олар алынған қарапайым эфирлердің эквиваленті »..-эфирді реакциясыз қалдырудың әлсіз кемшілігі мынада: гидролизденетіндіктен басқа, ол эпимеризациялауы мүмкін[17] энергетикалық тұрғыдан неғұрлым қолайлы транс конфигурациясына. Бұл кокаинмен де болуы мүмкін.

Атомдық позициялар A — C
(құрама модель) 34)

Оксадиазолалардың бірнешеуінде гетероатомдардың саны мен типтері бірдей, ал олардың байланыс күштері 8 × -15 × айырмашылықты көрсетеді. Сутегі байланысынан туындайтындығына байланысты емес қорытынды.

Пайдалану арқылы электростатикалық өзара әрекеттесу мүмкіндігін зерттеу молекулалық электростатикалық потенциалдар (ҚОҚМ) модельдік қосылыспен жұмыс істеді 34 (фенилтропан бөлігін метил тобымен ауыстыру). A — C, the атомдарының @ позицияларының маңына назар аудара отырып минимум атомдық позицияға жақын орналасқан электростатикалық потенциалVмин(A)), жартылай эмпирикалық (AM1 ) кванттық механиканың есептеулері (гетероциклді және фенилді сақиналарды стерикалық және конформациялық сәйкессіздіктер жолында ең азын анықтайтын қабаттастыру) @ DAT және Δ жақындығының арасындағы корреляцияны анықтады.Vмин(A): мұндағы үшін мәндер 32c = 0, 32 г. = -4, 32с = -50 & 32i = -63 ккал / моль.

Бұл тенденциядан айырмашылығы, барған сайын теріс that болатындығы түсініктіVмин жоғарыда көрсетілгендерге қарама-қарсы тенденция болып табылатын сутектік байланыстың беріктігінің жоғарылауымен байланысты; бұл 2β-алмастырғыштарда (ең болмағанда гетероциклді класс үшін) кокаинге ұқсас байланыстырушы лигандтың осы алмастырғышына арналған сутекті байланыстырушы модельдің орнына байланысу үшін электростатикалық факторлар басым болатындығын көрсетеді.[g]

3-ауыстырылған-изоксазол-5-ил

3-R-изоксазол-5-ыл.свг

1 бар N-метилфенилтропандарR β, стереохимия.
Код
(S.S. #)
XRDANE5HT
RTI-165Cl3-метилизоксазол-5-ил0.59181572
RTI-171Мен3-метилизоксазол-5-ил0.932543818
RTI-180Мен3-метилизоксазол-5-ил0.7367.936.4
RTI-177 β-CPPIT
32 г.
Cl3-фенилизоксазол-5-ил1.28 ± 0.18504 ± 292420 ± 136
RTI-176Мен3-фенилизоксазол-5-ил1.583985110
RTI-181Мен3-фенилизоксазол-5-ил2.57868100
RTI-184Hметил43.36208
RTI-185HPh285> 12K
RTI-334Cl3-этилизоксазол-5-ил0.501203086
RTI-335Clизопропил1.199542318
RTI-336Cl3- (4-метилфенил) изоксазол-5-ил4.0917145741
RTI-337Cl3-т-бутил-изоксазол-5-ил7.31632137K
RTI-345Clб-хлорфенил6.425290> 76K
RTI-346Clб-анисыл1.577625880
RTI-347Clб-фторофенил1.869187257
RTI-354Мен3-этилизоксазол-5-ил1.622996400
RTI-366МенR = изопропил4.52523 (1550)42,900 (3900)
RTI-371Менб-хлорфенил8.74> 100K (60,200)> 100K (9090)
RTI-386Менб-анисыл3.93756 (450)4027 (380)
RTI-387Менб-фторофенил6.45917 (546)> 100K (9400)

3-ауыстырылған-1,2,4-оксадиазол

RTI-130 structure.png
RTI-126.png
1 бар гетероциклді (N-метил) фенилтропандарR стереохимия.
ҚұрылымКод
(Сингхтің #)
XRDAT (IC50 nM)
жылжуы [H3] WIN 35428
NET (IC50 nM)
[H3] нисоксетин
5-HTT (IC.)50 nM)
[H3] пароксетин
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
RTI-87.svgααRTI-87H3-метил-1,2,4-оксадиазол20436K30K
RTI-119.svgβαRTI-119H3-метил-1,2,4-оксадиазол1677K41K
RTI-124.svgαβRTI-124H3-метил-1,2,4-оксадиазол102871K33K
Фенилтропан Сингх 32a.svgRTI-125
(32а)
Cl3-метил-1,2,4-оксадиазол4.05 ± 0.57363 ± 362584 ± 80063789.6
Фенилтропан Сингх 31.свгββRTI-126[18]
(31)
H3-метил-1,2,4-оксадиазол100 ± 67876 ± 5513824 ± 42038.3788
Фенилтропан Сингх 32c.svgRTI-130
(32c)
Cl3-фенил-1,2,4-оксадиазол1.62 ± 0.02245 ± 13195 ± 5120151
Фенилтропан Сингх 32d.svgRTI-141
(32к)
Cl3-(б-анизил) -1,2,4-оксадиазол1.81 ± 0.19835 ± 8337 ± 40186461
Фенилтропан Сингх 32e.svgRTI-143
(32e)
Cl3-(б-хлорфенил) -1,2,4-оксадиазол4.06 ± 0.2240270 ± 180
(4069)
404 ± 5699.59919
Фенилтропан Сингх 32f.svgRTI-144
(32ф)
Cl3-(б-бромофенил) -1,2,4-оксадиазол3.44 ± 0.361825 ± 170106 ± 1030.8532
Фенилтропан Сингх 33.свгβRTI-151
(33)
Мен3-фенил-1,2,4-оксадиазол2.33 ± 0.2660 ± 21074 ± 13045925.7
RTI-152.svgαRTI-152Мен3-фенил-1,2,4-оксадиазол4941995
Фенилтропан Сингх 32b.svgRTI-154
(32б)
Cl3-изопропил-1,2,4-оксадиазол6.00 ± 0.55135 ± 133460 ± 25057722.5
RTI-155.svgRTI-155Cl3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол3.411774362
RTI-4229-470 құрылымы. DAT-тің жоғары жылдамдығы 94 pM.[19]

жоғарыда: 2D қаңқалық бейнелеу.

төменде: 3D түтік моделі.
Heterocyclic tropanes.png
RTI-371 structure.png
1 бар N-метилфенилтропандарR β, стереохимия.
ҚұрылымКодX2 топDAT (IC50 nM)
жылжуы [H3] WIN 35428
NET (IC50 nM)

жылжуы [H3] нисоксетин
5-HTT (IC.)50 nM)

жылжуы [H3] пароксетин
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
RTI-157.svgRTI-157Ментетразол1557> 37K> 43K
RTI-163.svgRTI-163Clтетразол9115456
RTI-178.svgRTI-178Мен5-фенил-оксазол-2-ыл35.46771699
RTI-188.svgRTI-188Cl5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ыл12.69303304
Фенилтропан Сингх 32i.svgRTI-189
(32i)
Cl5-фенил-оксазол-2-ыл19.7 ± 1.98496 ± 421120 ± 10756.825.5
RTI-194.svgRTI-194Мен5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ыл4.452534885
RTI-195.svgRTI-195Мен5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ыл47.51310>22,000
RTI-199.svgRTI-199Мен5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ыл35.9>24,000>51,000
RTI-200.svgRTI-200Cl5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ыл15.34142>18,000
RTI-202.svgRTI-202Clбензотиазол-2-ил1.374031119
RTI-219.svgRTI-219Cl5-фенилтиазол-2-ил5.71851610,342
RTI-262Cl188.2 ± 5.01595.25 ± 57385207 ± 48831628
RTI-370.svgRTI-370Мен3-(б-кресил) изоксазол-5-ыл8.746980> 100K
RTI-371.svgRTI-371Cl3-(б-хлорфенил) изоксазол-5-ыл13> 100K> 100K
RTI-436-2.svgRTI-436Мен-CH = CHPh[20]3.091960 (1181)335 (31)
RTI-470.svgRTI-470Clo-Cl-бензотиазол-2-ыл0.0941590 (994)1080 (98)
RTI-451.svgRTI-451Менбензотиазол-2-ил1.53476 (287)7120 (647)
Фенилтропан Сингх 32г.свг32 г.1.28 ± 0.18504 ± 292420 ± 1361891394
Фенилтропан Сингх 32 сағ32с12.6 ± 10.3929 ± 88330 ± 19626273.7
Жоғарыда көрсетілген: RTI, Кухар және т.б. АҚШ патенті 5,935,953 (1999).

Н.Б Тетразол сақинасын жасаудың бірнеше балама тәсілдері бар; C.f. The сартан есірткі синтезінің схемалары Бұл3SnN3 қарағанда реагенттің жұмсақ таңдауы болып табылады сутегі азиди (c.f. Ирбесартан ).

Ацил (С2-пропанойл)

WF-23.svg
WF-31.svg
WF-11.svg
WF-33.svg
Индолил[21]
cf. The Тамагнан сериясы Индолды бұзатын метиленді қондырғы бар мысалдар үшін фенилтропандар.
#
(#)
XY2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
WF-23
(39н)
β-нафтилC (O) және т.б.β, βNMe0.1150.394Деректер жоқ
WF-31 PIT-ПрменHC.O.Etβ, βNMe61554.5Деректер жоқ
WF-11 PTT
(39e)
МенH-C.O.Etβ, βNMe8.2131Деректер жоқ
WF-25
(39а)
HH-C.O.Etβ, βNMe48.31005Деректер жоқ
WF-336-MeoBNC (O) және т.б.α, βNMe0.132.24Деректер жоқ
WF-11 қосылысы тұрақты әсер ету кезінде кокаинге қарама-қарсы биологиялық реакция тудыратыны көрсетілген яғни тирозин гидроксилазы ген экспрессиясының төмендеуі (созылмалы кокаин енгізу жағдайында байқалғандай, жоғары регуляцияның орнына)
2β-ацил-3β-фенилтропан құрылымдары[h]
ҚұрылымС.Сингхтікі
әріптік-цифрлық
тағайындау
(аты)
R1R2DAT

[125I] RTI-55 IC50 (nM)

5-HTT

[3H] пароксетин Қмен (nM)

Таңдау

5-HTT / DAT

кокаин173 ± 19
Тропарил
11а
(WIN 35065-2)
98.8 ± 12.2
Сингх 39a.svgWF-25
39а
C2H5C6H548.3 ± 2.81005 ± 11220.8
Сингх 39b.svg39бCH3C6H5114 ± 221364 ± 61612.0
Сингх 39c.svg39cC2H5C6H4-4-F15.3 ± 2.8630 ± 6741.2
Сингх 39д.свг39дCH3C6H4-4-F70.8 ± 13857 ± 18712.1
Сингх 39e.svgWF-11
39e
C2H5C6H4-4-CH38.2 ± 1.6131 ± 116.0
(+) - 39eC2H5C6H4-4-CH34.21 ± 0.0574 ± 1217.6
(-) - 39eC2H5C6H4-4-CH31337 ± 122>10000
Сингх 39f.svg39fCH3C6H4-4-CH39.8 ± 0.5122 ± 2212.4
Сингх 39г.свг39гCH3C6H4-4-C2H5152 ± 2478.2 ± 220.5
Сингх 39h.svg39сC2H5C6H4-4-CH (CH3)2436 ± 4135.8 ± 4.40.08
Сингх 39i.svg39iC2H5C6H4-4-C (CH3)32120 ± 6301771 ± 4740.8
Сингх 39j.svg39jC2H5C6H4-4-C6H52.29 ± 1.084.31 ± 0.011.9
Сингх 39k.svg39кC2H5C6H4-2-CH31287 ± 322710000>7.8
Сингх 39л.свг39лC2H51-нафтил5.43 ± 1.2720.9 ± 2.93.8
Сингх 39м.свг39мCH31-нафтил10.1 ± 2.225.6 ± 5.12.5
Сингх 39н.свгWF-23
39н
C2H52-нафтил0.115 ± 0.0210.394 ± 0.0743.5
Сингх 39o.svg39oCH32-нафтил0.28 ± 0.111.06 ± 0.363.8
Сингх 39p.svg39pC2H5C6H4-4-CH (C2H5)2270 ± 38540 ± 512.0
Сингх 39q.svg39qC2H5C6H4-4-C6H11320 ± 5597 ± 120.30
Сингх 39р.свг39рC2H5C6H4-4-CH = CH20.90 ± 0.343.2 ± 1.33.5
Сингх 39s.свг39-шы жылдарC2H5C6H4-4-C (= CH2) CH37.2 ± 2.10.82 ± 0.380.1

2β-ацил-3β-нафтилмен алмастырылған

2β-ацил-3β- (алмастырылған нафтил) -8-азабицикло [3.2.1] октандар[22]
ҚұрылымҚысқа тапсырма
(Сандық код, Дэвис UB )
С.Сингх
RDAT
[125H] RTI-55ɑ
МЕН ТҮСІНЕМІН50 nM
SERT
[3H] пароксетинб
Қмен nM
NET
[3H] nisoxetineв
Қмен nM
потенциал коэффициенті
SERT / DAT
потенциал коэффициенті
SERT / NET
WF-11.svgWF-11
(6)
4′-Мен8.2 ± 1.6131 ± 1065 ± 9.20.060.5
WF-31.svgWF-31
(7)
4′-менПр436 ± 4136 ± 4>10,00012>250
WF-23.svgWF-23
(8)
2-нафталин0.12 ± 0.020.39 ± 0.072.9 ± 0.50.37
Дэвис 9а.свг2β-ацил-3β-1-нафталин
(9а)
4′-H5.3 ± 1.321 ± 2.949 ± 100.318
Дэвис 9b.svg(9б)4′-Мен25.1 ± 0.58.99 ± 1.70163 ± 36318
Davies 9c.svg(9c)4′-Et75.1 ± 11.9175 ± 254769 ± 6880.727
Дэвис 9д.свг(9к)4′-менПр225 ± 36136 ± 64>10,0002>73.5
Дэвис 10а.свг(10а)6′-Et0.15 ± 0.040.38 ± 0.1927.7 ± 9.60.474
Дэвис 10b.svg(10б)6′-менПр0.39 ± 0.041.97 ± 0.33деректер жоқ0.2
Дэвис 10c.svg(10c.)e)6′- OMe0.13 ± 0.042.24 ± 0.34деректер жоқ0.05
Дэвис 10д.свг(10к)5′-Et, 6′-OMe30.8 ± 6.67.55 ± 1.573362 ± 1484.1445
Дэвис 10e.svg(10е)5′-C (Me) = CH2, 6′-OMe45.0 ± 3.788.0 ± 13.32334 ± 3780.526.5
Дэвис 10f.svg(10f)6′-I0.35 ± 0.070.37 ± 0.02деректер жоқ1.0
Дэвис 10г.свг(10г)7′-I0.45 ± 0.050.47 ± 0.02деректер жоқ0.5г.
Дэвис 10 сағ(10сағ)5′-ЖОҚ2, 6′-OMe148 ± 5015 ± 1.6деректер жоқ10
Дэвис 10i.svg(10i)5′-I, 6′-OMe1.31 ± 0.332.27 ± 0.31781 ± 1810.6344
Дэвис 10ж.свг(10ж)5′-COMe, 6′-OMe12.6 ± 3.815.8 ± 1.65498 ± 240.832
Дэвис 11а.свг(11а)2β-COCH3, 1-нафтил10 ± 2.226 ± 5.1165 ± 400.46.3
Дэвис 11b.svg(11б)2α-COCH3, 1-нафтил97 ± 21217 ± 55деректер жоқ0.45
Davies 11c.svg(11c)2α-COCH2CH3, 2-нафтил2.51 ± 0.8216.4 ± 2.068.0 ± 10.80.154.1
Дэвис 11д.свг(11д)2β-COCH3, 2-нафтил1.27 ± 0.151.06 ± 0.364.9 ± 1.21.24.6
Дэвис 11e.svg(11е)2β-COCH (CH3)2, 2-нафтил0.25 ± 0.082.08 ± 0.8037.6 ± 10.50.1218.1
Дэвис 11f.svg(11f)
79а
2β-COCH2CH3, 2-нафтил, N8-деметил0.03 ± 0.010.23 ± 0.072.05 ± 0.90.138.9
  • ɑ ерекше емес байланыс 1,0 мкМ WF-23 қатысуымен анықталды
    (дерек көзі WF-23-ті 3a аналогына теңестіреді, бірақ кесте # аналогы ретінде 8 береді)
  • б ерекше емес байланыс 10.0 мкМ флюоксетиннің қатысуымен анықталды
  • в ерекше емес байланыс 1,0 мкМ десипраминнің қатысуымен анықталды
  • г. екі есе көрсетілген коэффициент; басқа көрсетілген мәндердің 1: 1-ге жақындауына байланысты ықтимал көшірме қателігі
  • e көздер C2 позициясы ацилдің альфа немесе бета-күйге келтірілгендігіне байланысты ерекшеленеді

Эстердің төмендеуі

Ескерту: б-фторофенил басқаларына қарағанда әлсіз. RTI-145 жоқ пероксид, Бұл метил карбонат.

RTI-123 structure.png
КодX2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
RTI-100F-CH2OHβ, βNMe474741деректер жоқ
RTI-101Мен-CH2OHβ, βNMe2.226деректер жоқ
RTI-99Br-CH2OHβ, βNMe1.4951деректер жоқ
RTI-93Cl-CH2OHβ, βNMe1.5320443.8
RTI-105Cl-CH2OAcβ, βNMe1.60143127
RTI-123Cl-CH2OBzβ, βNMe1.783.53393
RTI-145Cl-CH2OCO2Менβ, βNMe9.602.931.48

2-Алкан / Алкене

2-Алкан / Алкен-3-Фенилтропандар
ҚұрылымСингхтің #RXDAT
мазиндолдың жылжуы
DA қабылдау5-HT алуТаңдау
DA қабылдау / DAT байланыстыру
WIN 35,065-2.svg
11а
WIN 35062-2
89.453.71860.6
Хлорофенилтропан.png
11c0.83 ± 00.728.5 ± 0.934.3
RTI-32 structure.png
11f5.766.9223.21.2
Кокаин аналогы 41a.svg
41а(CH2)2CH3H12.26.8986.80.6
Кокаин аналогы 41b.svg
41б(CH2)3C6H5H16 ± 2а43 ± 13б2.7
Кокаин аналогы 42.svg
42(CH2)2CH3F5.281.9921.70.4
Кокаин аналогы 43a.svg
43аCH = CH2Cl0.59 ± 0.152.47 ± 0.54.2
Кокаин аналогы 43b.svg
43бE-CH = CHClCl0.42 ± 0.041.13 ± 0.272.7
Кокаин аналогы 43c.svg
43cZ-CH = CHClCl0.22 ± 0.020.88 ± 0.054.0
Кокаин аналогы 43d.svg
43кE-CH = CHC6H5Cl0.31 ± 0.040.66 ± 0.012.1
Кокаин аналогы 43e.svg
43eZ-CH = CHC6H5Cl0.14 ± 0.070.31 ± 0.092.2
Кокаин аналогы 43f.svg
43fCH2CH3Cl2.17 ± 0.202.35 ± 0.521.1
Кокаин аналогы 43г.свг
43 г.(CH2)2CH3Cl0.94 ± 0.081.08 ± 0.051.1
Кокаин аналогы 43 сағ
43 сағ(CH2)3CH3Cl1.21 ± 0.180.84 ± 0.050.7
Кокаин аналогы 43i.svg
43i(CH2)5CH3Cl156 ± 15271 ± 31.7
Кокаин аналогы 43j.svg
43j(CH2)2C6H5Cl1.43 ± 0.031.54 ± 0.081.0
Кокаин аналогы 44a.svg
44а(CH2)2CH3CH31.571.1010.30.7
Кокаин аналогы 44b.svg
44б(CH2)3CH3CH31.821.3115.10.7
Кокаин аналогы 45.свг
45(CH2)2CH3H74.930.23890.4
Кокаин аналогы 46.svg
46(CH2)2CH3F21.112.199.60.6
Кокаин аналогы 47a.svg
47а(CH2)2CH3CH38.9111.850.11.3
Кокаин аналогы 47b.svg
47б(CH2)3CH3CH311.410.151.00.9

аҚмен WIN 35428 ауыстыру мәні.
бМЕН ТҮСІНЕМІН50 мәні.

48-қосылыс
параграф-гидро
параграф-хлоро

Қайтымсыз ковалентті (cf. иондық) С2 лигандары

RTI-76 structure.png
Қайтымсыз (фенилизотиоцианат байланыстырушы лиганд (Мэрти, V .; Мартин, Т.Дж .; Ким, С .; Дэвис, Х.Л .; Чайлдерс, С.Р (2008). «Инновациялық мышықтағы моноаминді тасымалдаушылардағы фенилизотиоцианат тропан аналогының in Vivo сипаттамасы». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 326 (2): 587–595. дои:10.1124 / jpet.108.138842. PMID  18492949.)[23] RTI-76:[24] 4′-изотиоцианатофенил (1R, 2S, 3S, 5S) -3- (4-хлорофенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат. Сондай-ақ: 3β- (р-хлорофенил) тропан-2β-карбон қышқылы р-изотиоцианатофенилметил эфирі.

C2 Acyl, N8 фенилизотиоцианат

HD-205.svg
HD-205 (Мёрти және басқалар, 2007)[25]

Фенилизотиоцианаттың ковалентті байланысу орны орналасқан жермен салыстырғанда контрастын ескеріңіз p-Isococ, фенилтропан емес кокаин аналогы.

Бензтропин негізіндегі (гетеро-алмастырылған С2 позициясы) фенилтропандар

Benztropine phenyltropane.pngBenztropinePT.png

2- (диарилметоксиметил) -3β-арилтропандар және 2β- [3- (диарилметокси) пропил] -3β-арилтропандар.[26][27]
ҚұрылымҚосылысRXY[3H] ҰТЫС 35.428
@ DAT
Қмен (nM)
[3H] Циталопрам
@ SERT
Қмен (nM)
[3H] Нисоксетин
@ NET
Қмен (nM)
[3H]Пирензепин
@ М1
Қмен (nM)
Бензтропинді фенилтропан 9.svg
CH3HH34 ± 2121 ± 19684 ± 10010,600 ± 1,100
FHH49 ± 12
9cClHH52 ± 2.1147 ± 81,190 ± 7211,000 ± 1,290
CH3ClH80 ± 9443 ± 604,400 ± 23831,600 ± 4,300
9eFClH112 ± 11
9fClClH76 ± 7462 ± 362,056 ± 23639,900 ± 5,050
CH3FF62 ± 7233 ± 241,830 ± 17715,500 ± 1,400
FFF63 ± 13
9iClFF99 ± 18245 ± 162,890 ± 22216,300 ± 1,300
Бензтропинді фенилтропан 10.svg
10аCH3HH455 ± 36530 ± 722,609 ± 19512,600 ± 1,790
10cClHH478 ± 72408 ± 163,998 ± 25611,500 ± 1,720
10дCH3ClH937 ± 841,001 ± 10922,500 ± 2,82118,200 ± 2,600
10fClClH553 ± 1061,293 ± 405,600 ± 1839,600 ± 600
10гCH3FF690 ± 76786 ± 6716,000 ± 6379,700 ± 900
10iClFF250 ± 40724 ± 10052,300 ± 13,6009,930 ± 1,090
Бензтропинді фенилтропан 12.свг
12аHHH139 ± 1561 ± 9207 ± 307,970 ± 631
12бHClH261 ± 1945 ± 324,600 ± 2,930
12вHFF60 ± 7

F&B сериясы (биотинді тізбектер және т.б.)

Бір патент бірқатар қосылыстарды талап етеді биотин байланысты бүйірлік тізбектер болып табылады пестицидтер.[18]

ҚұрылымКодпараграфC2-Tropane позициясыконфигурацияDANE5-HT
Фенилтропан F1 (2-H) .свгHF1β, β
Фенилтропан F1 (2-Me) .свгRTI-224МенF1вβ, β4.49155.6
Фенилтропан F2.svgRTI-233МенF2β, β4.3851673.6
Фенилтропан F3 (N8) .свгRTI-235МенF3г.β, β1.7540272.4
Фенилтропан F3 (нортропан) .свгF3β, β
Фенилтропан B1.svgRTI-236МенB1г.β, β1.6386.8138
Фенилтропан B2.svgRTI-237МенB2г.β, β7.27258363
Фенилтропан B3.svgRTI-244МенB3г.β, β15.6180933.7
Фенилтропан F4.svgRTI-245ClF4вβ, β77.3
RTI-246МенF4вβ, β50.33000
Фенилтропан F5.svgF5β, β
Фенилтропан F6.svgRTI-248ClF6вβ, β9.7346746.96
Фенилтропан F1 (3-Ar-4-Cl) .свгRTI-249ClF1вβ, β8.32502381.6
RTI-266МенF2β, β4.80836842
RTI-267МенF7 дұрыс емесβ, β2.52324455
Фенилтропан F7.svgRTI-268МенF7 дұрысβ, β3.891014382
Фенилтропан F8.svgRTI-269МенF8β, β5.55788986

F series.pngB series.png

Әр түрлі (яғни Misc./Mcelcellaneous) C2-орынбасарлары

Фенилтропан FMOC-hydrazide.svg
Фенилтропан пирен.svg
Фенилтропан диметиламинонафталин.svg
Фенилтропан пирен гидроксамид.svg
ҚұрылымКодX2 Лауазымконфигурация8DA5-HTNE
RTI-102.svgRTI-102МенCO2Hβ, βNMe474192843,400
RTI-103.svgRTI-103BrCO2Hβ, βNMe278307017,400
RTI-104.svgRTI-104FCO2Hβ, βNMe2744> 100K> 100K
RTI-108.svgRTI-108Cl-CH2Clβ, βNMe2.6498129.8
RTI-241.svgRTI-241Мен-CH2CO2Менβ, βNMe1.02619124
RTI-139.svgRTI-139Cl-CH3β, βNMe1.678557
RTI-161.svgRTI-161Cl-C≡Nβ, βNMe13.118872516
RTI-230.svgRTI-230ClH3C – C = CH2β, βNMe1.2857141
RTI-240.svgRTI-240Cl-CHMe2β, βNMe1.3838.484.5
RTI-145.svgRTI-145Cl-CH2OCO2Менβ, βNMe9.602,9321,478
RTI-158.svgRTI-158Мен-C≡Nβ, βNMe5750951624
RTI-131.svgRTI-131Мен-CH2NH2β, βNMe10.5855120
RTI-164.svgRTI-164Мен-CH2NHMeβ, βNMe13.62246280
RTI-132.svgRTI-132Мен-CH2NMe2β, βNMe3.48206137
RTI-239.svgRTI-239Мен-CHMe2β, βNMe0.6111435.6
RTI-338.svgRTI-338Et-СО2CH2Phβ, βNMe11047.413366
RTI-348.svgRTI-348Hβ, βNMe28.2>34,0002670

С2-қысқартылған / дескарбоксил (экгонинді емес, 2-позицияны алмастыратын тропандар)

Арил-тропендер

WO2004113297 

Сынақ қосылысыDA-қабылдау IC50(μM)ҰБ-ны қабылдау50(μM)5-HT-қабылдау IC50(μM)
(+) - 3- (4-хлорофенил) -8-Н-аза-бицикло [3.2.1] окт-2-эне0.260.0280.010
(+) - 3-Нафтален-2-ыл-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-эне0.0580.0130.00034
(-) - 8-Метил-3- (нафтален-2-ыл) -8-азабицило [3.2.1] окт-2-эне0.0340.0180.00023
8-AZABICYCLO [3.2.1] OCT-2-ENE ТУЫНДЫҚТАРЫ
Сынақ қоспасыDA қабылдау IC50(μM)NE қабылдау IC50(μM)5-HT қабылдау IC50(μM)
(±) -3- (3,4-дихлорфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-эне0.0790.0260.0047

АҚШ патенті 2,001,047,028

Сынақ қоспасыDA қабылдау IC50(μM)NE қабылдау IC50(μM)5-HT қабылдау IC50(μM)
(±) -3- (4-цианофенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] oct-2-ene184.90.047
(±) -3- (4-нитрофенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] oct-2-ene1.50.50.016
(±) -3- (4-трифторометоксифенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-эне22.008.000.0036

Энанти селективті стандартты емес конфигурациялар (2β-, 3β- емес)

β, α Стереохимия

RTI-319 structure.png
RTI-274 Structure.png
Құрылым Фенилтропандар 20a-e.svgҚосылыс
(RTI #)

(С. Сингхтің №)
X2 топконфигурация8DAT МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
[3H] WIN 35428
5-HTT МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
[3H] пароксетин
NET МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
[3H] nisoxetine
селективтілік
5-HTT / DAT
селективтілік
NET / DAT
Фенилтропан 20а.свгRTI-140
20а
HCO2Менβ, αNMe101 ± 165,701 ± 7212,076 ± 28556.420.6
RTI-352.svgRTI-352ɑ
20д
МенCO2Менβ, αNMe2.86 ± 0.1664.9 ± 1.9752.4 ± 4.922.818.4
RTI-549.svgRTI-549BrCO2Менβ, αNMe
RTI-319.svgRTI-319б3α-2-нафтилCO2Менβ, αNMe1.1 ± 0.0911.4 ± 1.370.2 ± 6.28
Фенилтропан 20b.svgRTI-286в
20b
FCO2Менβ, αNMe21 ± 0.575062 ± 4851231 ± 9124158.6
RTI-274.svgRTI-274г.FCH2O (3 ′, 4′-MD-фенил)β, αNH3.965.6214.4
RTI-287.svgRTI-287EtCO2Менβ, αNMe327168717,819
Фенилтропан 20c.svg20cClCO2Менβ, αNMe2.4 ± 0.2998 ± 12060.1 ± 2.441625.0
Фенилтропан 20e.svg20eМенCO2Менβ, αNMe10.2 ± 0.084250 ± 422275 ± 2441727.0
RTI-319 alt.svgBnCO2Менβ, αNMe
ɑАҚШ патенті 6 358 492 бАҚШ патенті 7 011 813 вАҚШ патенті 7 011 813 г.АҚШ патенті 7 291 737

Қайық tropane synth.png

α, β Стереохимия

CA 2112084 

Brasofensine.svg
ҚосылысDA (μM)М.Е.Д. (мг / кг)Доза (мг / кг)ҚызметҚызмет
(2R, 3S) -2- (4-хлорофеноксиметил) -8-метил-3- (3-хлорофенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан0.39<15000
(2R, 3S) -2- (карбоксиметил) -8-метил-3- (2-нафтил) -8-азабицикло [3.2.1] октан0.112500
(2R, 3S) -2- (карбоксиметил) -8-метил-3- (3,4-дихлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан0.0160.2550++++
Тесофенсин химиялық құрылымы.png
NStwothreefivenine.png

ди-хлор; параграф- & мета- тандемде (α, β конфигурацияланған фенилтропандар)

АҚШ патенті 2,001,047,028

ҚосылысX2 топконфигурация8DA5-HTNE
БразофенсинCl2метильдоксимα, βNMe
ТесофенсинCl2этоксиметилα, βNMe65111.7
NS-2359 (GSK-372,475)Cl2Метоксиметилα, βNH

фумар қышқылының тұздары (α, β конфигурацияланған фенилтропандардан)

A1 WO 2004072075 A1 

Сынақ қоспасыDA қабылдау IC50(μM)NE қабылдау IC50(μM)5-HT қабылдау IC50(μM)
(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-метил-3- (3-хлорофенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.0620.0350.00072
(2R, 3S) -2- (нафталеноксиметан) -8-метил-3- (3-хлорофенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.0620.150.0063
(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-H-3- (3-хлорофенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.100.0480.0062
(2R, 3S) -2- (нафталилоксиметан) -8-H-3- (3-хлорофенил) -8-азабицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.0880.0510.013

Аренаның эквивалентті өзгерістері

η6-3β- (ауыспалы металды кешенді фенил) тропандары

×- ПТ-ны жеңілдететін хром мен рутений бензолының пи-симметриясының екеуін алмастыру бейнесі.

21б бастап дайындалуы мүмкін ферроцендер және перренат қос лигандты беру (DLT) реакциясы арқылы.[28]

Жасау ниетімен жасалған металдан жасалған күрделі ПТ-дан айырмашылығы пайдалы радиолигандар, 21а & 21б олар сияқты көре отырып шығарылды η6-келісілген бөлім бензол сақинасының электрондық сипаты мен реактивтілігін, сондай-ақ осындай өзгерісті күрт өзгертті асимметриялық молекулалық көлемді қосу басқаша жазықтыққа arene молекуланың сақиналық бірлігі.[1] (cf. The Дьюар-Чатт-Дункансон моделі ). Сонымен қатар, өтпелі металдың қабаттасқан аренасының жазықтық өлшемі болады делокализацияланған (cf. Блум және Вилер.[29]).

21а β-CFT ығысуында кокаин мен тропарилден екі есе күшті болды, сонымен қатар жоғары және төмен жақындығын көрсетті. Қмен мәндері осы екі қосылыс сияқты. ДА қабылдауды тежеу ​​оны кокаин мен тропарилге салыстырмалы түрде эквипотентті етіп көрсетті. 21б керісінше, жоғары аффинділіктің байланысуының кокаинмен салыстырғанда жүз есе төмендеуі және DA қабылдауды тежеу ​​үшін потенциал 10 × аз болды. Мұны пайдалы тиімді қосымшаларға қатысты нақты мысалдар ретінде растау биорганометалл химиясы.

Трикарбонил-3β-хром құрамында екі есе күші бар фенилтропан бар Қмен ата-ана қосылысы сияқты жақындық бірдей аффект.

Екі бензол металли хелаттарының байланысының сәйкес келмеуі олардың сәйкес мөлшерінің айырмашылығынан гөрі электростатикалық айырмашылықтардан болады деп болжануда. Стерикалық параметрмен өлшенетін қатты конус бұрыштары (яғни θ) болып табылады θ= Cr (CO) үшін 131 °3 ал Cp * Ru болса θ= 187 ° немесе тек 30% үлкен. Үштіккарбонил циклопента диенил (Cp) лигандына балама болып саналатын бөлік.[1]

Үштікті көрсететін диаграмма, жақшада, арасындағы тікелей байланыс ретінде салынған η6 құрамында өтпелі металы бар бензол η5-пента-метил (бес метил) циклопента-диенил (бес жақты сақина) үш өлшемді бензолмен қатар.
Рецепторға байланысты ығысу [3H] WIN 35428 және тыйым салу [33β-фенилтропандардың өтпелі метал кешендерімен H] DA алу[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
Жүйелік атау
Қмен (nM)ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)селективтілік
байланыстыру / қабылдау
Кокаин аналогы 21a.svg
21ав17 ± 15б
224 ± 83
41824.6
Кокаин аналогы 21b.svg
21бг.2280 ± 18338901.7
Кокаин32 ± 5
388 ±221
40512.6
Тропарил (11а)33 ± 17
314 ± 222
37311.3
  • ɑМіндетті деректер бір сайттық модельге қарағанда екі сайттық модельге сәйкес келеді
  • бThe Қмен бір сайт моделі үшін мәні 124 ± 10 құрады nM
  • вIUPAC: [η6- (2β-карбометокси-3β-фенил) тропан] трикарбонилхром
  • г.IUPAC: [η5- (пентаметилциклопентадиенил)] - [η6- (2β-карбометокси-3β-фенил) тропан] рутений- (II) трифлат

3- (2-тиофен) және 3- (2-фуран)

КодҚосылысDA (μM)NE (μM)5-HT (μM)
1(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-метил-3- (2-тиенил) -8-аза-бицикло [3.2.1] октанефумар қышқылының тұзы0.300.00190.00052
2(2R, 3S) -2- (1-нафтилоксиметил) -8-метил-3- (2-тиенил) -8-аза-бицикло- [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.360.00360.00042
3(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-метил-3- (2-фуранил) -8-аза-бицикло- [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.310.000900.00036
4(2R, 3S) -2- (1-нафтилоксиметил) -8-метил-3- (2-фуранил) -8-аза-бицикло- [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.920.00300.00053
5(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-H-3- (2-тиенил) -8-аза-бицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.0740.00180.00074
6(2R, 3S) -2- (1-нафтилоксиметил) -8-H-3- (2-тиенил) -8-аза-бицикло [3.2.1] октан фумар қышқылының тұзы0.190.00160.00054

Тиофенилтропандар

Thiophenyltropanes.png

Диарил

Флуоксетин гомолог,[30] сонымен қатар: Ханна және басқалар. (2007)[31]
cf. пароксетинді гомолог ПТ
ЗИЕНТ:[32]

6/7-тропан позициясы ауыстырылды

2β-карбометокси 6/7 ауыстырылды

6/7-алмастырылған 2-карбометокси-фенилтропандар[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
АуыстыруDAT (IC50 nM)
жылжуы [H3] WIN 35428
5-HTT (IC.)50 nM)
[H3] Циталопрам
Таңдау
5-HTT / DAT
КокаинH65 ± 12--
Фенилтропан 103a.svg103а3β, 2β, 7-OMe
3 ′, 4′-Cl2
86 ± 4.7884 ± 10010.3
Фенилтропан 103b.svg103b3β, 2β, 7-OH
3 ′, 4′-Cl2
1.42 ± 0.0328.6 ± 7.820.1
Фенилтропан 103c.svg103c3α, 2β, 7-OH
3 ′, 4′-Cl2
1.19 ± 0.161390 ± 561168
Фенилтропан 104a.svg104а3β, 2β, 6-OH
4′-Мен
215ɑ--
Фенилтропан 104b.svg104b3β, 2α, 6-OH
4′-Мен
15310ɑ--
Фенилтропан 104c.svg104c3α, 2β, 6-OH
4′-Мен
930ɑ--
Фенилтропан 104д.свг104д3α, 2α, 6-OH
4′-Мен
7860ɑ--
  • ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 жылжу мәні [H3] мазиндол. МЕН ТҮСІНЕМІН50 кокаин үшін 288 нМ жылжуы үшін [H3] мазиндол

3-бутил 6/7 ауыстырылды

6/7-ауыстырылған 3-бутил-фенилтропандар[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
ОрынбасарҚмен nM
жылжуы [H3] мазиндолды байланыстыру
Қмен nM
[H3] DA қабылдау
Таңдау
қабылдау / байланыстыру
КокаинH270 ± 0.03400 ± 201.5
Фенилтропан 121a.svg121а7β-CN2020 ± 10710 ± 400.3
Фенилтропан 121b.svg121б6β-CN3040 ± 4806030 ± 8802.0
Фенилтропан 121c.svg121c7β-SO2Ph4010 ± 3108280 ± 13402.1
Фенилтропан 121д.свг121к6β-SO2Ph4450 ± 4308270 ± 6901.8
Фенилтропан 121e.svg121e7α-OH830 ± 40780 ± 600.9
Фенилтропан 121f.svg121fH100 ± 1061 ± 100.6
Фенилтропан 121г.свг121г7β-CN24000 ± 342032100 ± 85401.3
Фенилтропан 121 сағ121с6β-CN11300 ± 154026600 ± 33302.3
Фенилтропан 121i.svg121i7β-SO2Ph7690 ± 27707050 ± 4500.9
Фенилтропан 121j.svg121j6β-SO2Ph4190 ± 7008590 ± 13602.0
Фенилтропан 121к.свг121k7α-SO2Ph3420 ± 1100--
Фенилтропан 121л.свг121л7β-SO2Ph, 7α-F840 ± 2602520 ± 2903.0
Фенилтропан 121м.свг121м7α-F200 ± 10680 ± 103.4
Фенилтропан 121n.svg121n7β-F500 ± 10550 ± 1401.1

модификацияланған фенилтропандардың аралық 6 және 7 позициялы синтезі

6/7-синтетикалық аралық өнімдер[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
Орынбасар В.Орынбасар XОрынбасар YОрынбасар Z
Фенилтропан 122а.свг(±) -122aCNHHH
Фенилтропан 122b.svg(±) -122bHHCHH
Фенилтропан 122c.svg(±) -122cHCHHH
Фенилтропан 122д.свг(±) -122дHHHCH
Фенилтропан 122e.svg(±) -122eСО2PhHHH
Фенилтропан 122f.svg(±) -122fHHСО2PhH
Фенилтропан 122г.свг(±) -122гHСО2PhHH
Фенилтропан 122 сағ(±) -122сағСО2PhFHH
Фенилтропан 122i.svg(±) -122iFСО2PhHH
Фенилтропан 122ж.свг(±) -122jHHСО2PhF

8-тропан (плацдарм) позициясы өзгертілген

Нортропалықтар (N- тазартылған)

NStwothreefivenine.png

NS2359 (GSK-372,475)

Айналасында электростатикалық потенциал бар екендігі анықталды параграф позиция жақсарады MAT міндетті. Бұл сондай-ақ жағдай деп санайды мета позициясы, аз зерттелгенімен. N-деметилдену NET және SERT жақындығын күрт күшейтеді, бірақ бұның DAT байланысына әсері шамалы.[33] Әрине, бұл әрдайым бола бермейді. Осы тенденцияға қатысты ерекше ерекшелікті мына бөлімнен қараңыз Таксил құжат. Алкалоидтардың N-деметилденуі табиғи түрде жүреді деген көптеген дәлелдер бар in vivo биологиялық фермент арқылы. Эфирдің гидролизі белсенді емес метаболиттерге әкелетіндігі, бұл оңай метаболизденетін 2-эфирді алмастырғышқа ие аналогтар үшін деактивацияның негізгі режимі екенін білдіреді. Тіркелген кесте осы химиялық трансформацияның MAT байланыстырушы жақындығына әсерін жақсы суреттейді. Н.Б. Нокаинге де, петидинге де қатысты N-деметил қосылыстары анағұрлым уытты және ұстама шегі төмендеген.[34]

Таңдалған ββ Нортропандықтар
Код
(S.S. #)
X
параграф
(егер позиция басқа жолда көрсетілмесе)
DA5HTNE
RTI-142
75b
F4.3968.618.8
RTI-98
75к
Сондай-ақɑ-RTI-55
Мен0.690.3611.0
RTI-110
75c
Cl0.624.135.45
RTI-173
75f
Et49.98.13122
RTI-279
Сондай-ақɑ-RTI-280
параграф-Мен
мета-Мен
5.98 ± 0.481.06 ± 0.1074.3 ± 3.8
RTI-305
Сондай-ақɑ-RTI-360 /11ж
Этинил1.24 ± 0.111.59 ± 0.221.8 ± 1.0
RTI-307
Сондай-ақɑ-RTI-281 /11z
Пропинил6.11 ± 0.673.16 ± 0.33115.6 ± 5.1
RTI-309
Сондай-ақɑ-11т
Винил1.73 ± 0.052.25 ± 0.1714.9 ± 1.18
RTI-330
Сондай-ақɑ-11s
Изопропил310.2 ± 2115.1 ± 0.97
RTI-353параграф
мета-Мен
330.54 ± 17.120.69 ± 0.07148.4 ± 9.15

ɑThe N-деметилденген нұсқасы (яғни сызықшадан кейінгі күрделі код атауы)

N- әр түрлі β, β-ді жою б-HC-фенилтропандар
N-Мен құрама код #

N-деметилденген туынды
күрделі код №
параграф[3H] пароксетин[3H] ҰТЫС 35.428[3H] Нисоксетин
11 г.75fЭтил28.4 → 8.1355 → 49.94,029 → 122
11т75iВинил9.5 → 2.251.24 → 1.7378 → 14.9
11ж75нЭтинил4.4 → 1.591.2 → 1.2483.2 → 21.8
11р75 г.1-Пропил70.4 → 2668.5 → 2123,920 → 532
11v75ктранс-пропенил11.4 → 1.35.29 → 28.61,590 → 54
11w75лcis-пропенил7.09 → 1.1515 → 31.62,800 → 147
11х75 мАллил28.4 → 6.232.8 → 56.52,480 → 89.7
11z75o1-Пропинил15.7 → 3.162.37 → 6.11820 → 116
11s75 сағмен-Пропил191 → 15.1597 → 31075,000 → ?
11у75ж2-Пропенил3.13 → 0.614.4 → 231,330? → 144
N-NRI табу үшін фенилтропандарды диметилдеу
Изомер4′3′NEDA5HT
β, βМенH60 → 7.21.7 → 0.84240 → 135
β, βFH835 → 18.815.7 → 4.4760 → 68.6
β, βClH37 → 5.451.12 → 0.6245 → 4.13
β, αМенH270 → 910.2 → 33.64250 → 500
β, αFH1200 → 9.821 → 32.65060 → 92.4
β, αClH60 → 5.412.4 → 3.1998 → 53.3
β, αFМен148 → 4.2313.7 → 9.381161 → 69.8
β, αМенF44.7 → 0.867.38 → 91150 → 97.4

«NET селективті дәрілерге деген қызығушылық дамудың жалғасы ретінде жалғасуда атомоксетин, манифаксин, және ребоксетин ADHD және депрессия сияқты басқа ОЖЖ бұзылуларын емдеуге арналған жаңа NET селективті қосылыстар ретінде »(FIC, және басқалар. 2005).[35]

N-норфенилтропандар[1]
ҚұрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
ПараDAT
[3H] WIN 35428 IC50 (nM)
5-HTT
[3H] Paroxetine IC50 (nM)
NET
[3H] Нисоксетин IC50 (nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
НоркокаинH206 ± 29127 ± 13139 ± 90.60.7
Сингх 75a.svg75аH30.8 ± 2.3156 ± 884.5 ± 7.55.12.7
Сингх 75b.svg75bF4.39 ± 0.2068.6 ± 2.018.8 ± 0.715.64.3
Сингх 75c.svg75cCl0.62 ± 0.094.13 ± 0.625.45 ± 0.216.78.8
Сингх 75д.свг75кМен0.69 ± 0.20.36 ± 0.057.54 ± 3.190.510.9
Сингх 75e.svg75eпараграф-Мен
&
2β-CO2CH (CH3)2
1.06 ± 0.123.59 ± 0.27132 ± 53.4124
Сингх 75f.svg75fC2H549.9 ± 7.38.13 ± 0.30122 ± 120.22.4
Сингх 75г.свг75гn-C3H7212 ± 1726 ± 1.3532 ± 8.10.12.5
Сингх 75 сағ75 сағCH (CH3)2310 ± 2115.1 ± 0.97-0.05-
Сингх 75i.svg75iCH = CH21.73 ± 0.052.25 ± 0.1714.9 ± 1.181.38.6
Сингх 75j.svg75жC-CH3

CH2
23 ± 0.90.6 ± 0.06144 ± 120.036.3
Сингх 75к.свг75ктранс-CH = CHCH328.6 ± 3.11.3 ± 0.154 ± 160.041.9
Сингх 75л.свг75лcis-CH = CHCH331.6 ± 2.21.15 ± 0.1147 ± 4.30.044.6
Сингх 75м.свг75мCH2CH = CH256.5 ± 566.2 ± 0.389.7 ± 9.60.11.6
Сингх 75н.свг75нCH≡CH1.24 ± 0.111.59 ± 0.221.8 ± 1.01.317.6
Сингх 75o.svg75oCH≡CCH36.11 ± 0.673.16 ± 0.33116 ± 5.10.519.0
Сингх 75p.svg75pɑ3,4-Cl20.66 ± 0.241.4б-2.1-

ɑБұл мәндер Cynomolgus маймылының каудат-путаменінде анықталғанб5-HTT үшін пайдаланылған радиолиганд [3H] циталопрамасы

2β-пропанойл-N-норфенилтропандар[1]
Құрама құрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
DAT
[125I] RTI-55 IC50 (nM)
5-HTT
[3H] пароксетин Қмен (nM)
NET
[3H] Нисоксетин Қмен (nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Сингх 79a.svg79а0.07 ± 0.010.22 ± 0.162.0 ± 0.093.128.6
Сингх 79b.svg79б4.7 ± 0.5819 ± 1.45.5 ± 2.04.01.2
Сингх 79c.svg79c380 ± 1105.3 ± 1.03400 ± 2700.018.9
Сингх 79д.свг79д190 ± 17150 ± 505100 ± 2200.826.8
Сингх 79e.svg79e490 ± 12085 ± 164300 ± 11000.18.8
Сингх 79f.svg79f1.5 ± 1.10.32 ± 0.0610.9 ± 1.50.27.3
Сингх 79г.свг79г16 ± 4.90.11 ± 0.0294 ± 180.075.9

Пароксетинді гомологтар

Қараңыз N-метил пароксетин гомологтарыcf. ди-арилді фенилтропандар басқа SSRI жуықталған гибрид үшін: фенилтропан класының флуоксетинге негізделген гомологы.

2- (3,4- (Метилендиокси) феноксия) метил-норфенилтропанды байланыстыратын күштер[1]
Құрама құрылымҚысқа ат
(С. Сингх)
СтереохимияDAT
[3H] WIN 35428 IC50 (nM)
5-HTT
[3H] Paroxetine IC50 (nM)
NET
[3H] Нисоксетин IC50 (nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
Paroxetine-2D-skeletal.svgПароксетин-623 ± 250.28 ± 0.02535 ± 150.00040.8
Сингх 81a.svgR-81а2β, 3β835 ± 90480 ± 2137400 ± 14000.644.8
Сингх 81b.svgR-81b2α, 3β142 ± 1390 ± 3.42500 ± 2500.617.6
Сингх 81c.svgR-81c2β, 3α3.86 ± 0.25.62 ± 0.214.4 ± 1.31.43.7
Сингх 81д.свгS-81д2β, 3β1210 ± 33424 ± 1517300 ± 18000.314.3
Сингх 81e.svgS-81e2α, 3β27.6 ± 2.455.8 ± 5.731690 ± 1502.061.2
Сингх 81f.svgS-81f2β, 3α407 ± 3319 ± 1.81990 ± 1760.054.9

N- ауыстырылды (S, O, C)

R-97a (жоғарыда) & S-97b (төменде), екеуінің де мысалдары. синт. өнім ішінде R / S-90 және 91 фенилтропандар қатары; синтетикалық процесс кезінде бензол құрылымының ыдырауын ПТ ұқсас серияларын құрудың алдындағы көрсететін.

Сегіз позициялы азот MAT-да фенилтропандар мен онымен байланысты қосылыстар үшін байланысу үшін тек қажетті функционалды якорь емес екендігі анықталды. Күкірт, оксигендер, тіпті кез-келген гетероатомды алып тастау, құрылымның көміртегі қаңқасын ғана көпірлі күйде қалдыру, моноаминді тасымалдаушыға арналған кокаин-мақсатты учаскеге әлі де болса жақындықты көрсетеді және ақылға қонымды дәрежемен иондық байланыс түзуді жалғастырады тиімділік.

Tropoxane.png
Thia.png
ҚосылысX2 топконфигурация8DA5-HTNE
ТропоксанCl, ClCO2Мен(рацемиялық) β, βO3.36.5Деректер жоқ
O-4210[36]б-F3-метил-5-изоксазолβ, βS7.0>1000Деректер жоқ
Жоғарыда айтылғандай, ұқсас құрама препараттың синтезінің орта кезеңі.
Meltzer.png

8-oxa bridgehead replacements

8-Oxanortropanes, binding inhibition using monkey caudate-putamen[1]
ҚұрылымCompound #
(S. Singh)
Пара-
(мета-)
DAT (IC50 nM)
displacement of [H3]WIN 35428
5-HTT (IC50 nM)
[H3]Citalopram
Таңдау
5-HTT / DAT
Сингх 90a.svgR/S-90aH>1000>1000-
Сингх 90b.svgR/S-90bF54625804.7
Сингх 90c.svgR/S-90cCl1010710.7
Сингх 90д.свгR/S-90dBr22301.4
Сингх 90e.svgR/S-90eМен7121.7
Сингх 90fg.svgR/S-90f3,4-Cl23.356.521.9
Сингх 90fg.svgR-90g3,4-Cl23.274.671.4
Сингх 90h.svgS-90h3,4-Cl247581.2
Сингх 91a.svgR/S-91aH1990114405.7
Сингх 91b.svgR/S-91bF>1000>10000-
Сингх 91c.svgR/S-91cCl28.581628.6
Сингх 91д.свгR/S-91dBr927630.7
Сингх 91e.svgR/S-91eМен42721.7
Сингх 91fg.svgR/S-91f3,4-Cl23.0864.520.9
Сингх 91fg.svgR-91g3,4-Cl22.343113.2
Сингх 91h.svgS-91h3,4-Cl256286051.1

8-carba bridgehead replacements

8-carba 3-Aryl bicyclo[3.2.1]octanes[1]
ҚұрылымCompound #
(S. Singh)
DAT (IC50 nM)
displacement of [H3]WIN 35428
5-HTT (IC50 nM)
[H3]Citalopram
Таңдау
5-HTT / DAT
Фенилтропан аналогы 98a.svgR/S-98a7.1 ± 1.75160 ± 580726
Фенилтропан аналогы 98b.svgR/S-98b9.6 ± 1.833.4 ± 0.63.5
Фенилтропан аналогы 98c.svgR/S-98c14.3 ± 1.1180 ± 6512.6

N-алкил

RTI-242 structure.png
Altropane.svg
Ioflupane.png
ҚосылысX2 топконфигурация8DATSERTNET
FP-β-CPPITCl3′-phenylisoxazol-5′-ylβ,βNCH2CH2CH2F---
FE-β-CPPITCl(3′-phenylisoxazol-5′-yl)β,βNCH2CH2F---
Альтропан (IACFT)FCO2Менβ,βNCH2CH=CHF---
FECNT[37]МенCO2Менβ,βNCH2CH2F---
RTI-310 U.S. Patent 5,736,123 МенCO2Менβ,βN-Prn1.17--
RTI-311МенCO2Менβ,βNCH2CH = CH21.79--
RTI-312 U.S. Patent 5,736,123 МенCO2Менβ,βNBun0.76--
RTI-313 U.S. Patent 5,736,123 МенCO2Менβ,βNCH2CH2CH2F1.67--
Иофлупан (FP-CIT)¹²³ICO2Менβ,βNCH2CH2CH2F---
PE2I[37]МенCO2Менβ,βNCH2CH=CHI---
RTI-251ClCO2Менβ,βNCH2CO2Et1.9310.1114
RTI-252ClCO2Менβ,βNCH2CH2CO2Et2.5635.2125
RTI-242Clβ,β (bridged) -C(O)CH(CO2Me)CH2N7.67227510

Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses U.S. Patent 6,150,376 WO 0007994 

N-substituted 3β-phenylnortropanes[1]
(оның ішінде N-phthalimidoalkyl analogues of β-CIT)
ҚұрылымҚысқа ат
(S. Singh)
Nitrogen side-chain
(N8)
DAT
[3H]GBR 12935 Қмен (nM)
5-HTT
[3H] пароксетин Қмен (nM)
NET
[3H] Нисоксетин Қмен (nM)
Таңдау
5-HTT / DAT
Таңдау
NET / DAT
КокаинH350 ± 80>10000>30000>28.6-
GBR 12909-0.06 ± 0.0252.8 ± 4.4>20000880-
WIN 35428
11б
H14.7 ± 2.9181 ± 21635 ± 11012.343.2
RTI-55
11e
H1.40 ± 0.200.46 ± 0.062.80 ± 0.400.32
Сингх 82a.svg82аCH2CH = CH222.6 ± 2.9ɑ----
Сингх 82b.svg82bCH2CH2CH343.0 ± 17.7ɑ----
Сингх 82c.svg82cCH2C6H558.9 ± 1.65б1073в-18.2-
Сингх 82д.свг82к(CH2)3C6H51.4 ± 0.2б133 ± 7в-95.0-
Сингх 82e.svg82e(CH2)5C6H53.4 ± 0.83б49.9 ± 10.2в-14.7-
Сингх 83a.svg83аCH2CH2CH2F1.20 ± 0.2948.7 ± 8.41000040.68333
Сингх 83b.svg83bCH2CH2F4.40 ± 0.3521.7 ± 8.3>100004.9-
Сингх 84a.svg84аCH2CH2CH2F3.50 ± 0.390.110 ± 0.0263.0 ± 4.00.0318
Сингх 84b.svg84bCH2CH2F4.00 ± 0.730.140 ± 0.0293.0 ± 17.00.0323.2
Сингх 84c.svg84cCH2CHF215.1 ± 3.79.6 ± 1.5>50000.6-
Сингх 84д.свг84dCH2CH2CH2Cl3.10 ± 0.570.32 ± 0.0696.0 ± 29.00.131.0
Сингх 84e.svg84eCH2CH2CH2Br2.56 ± 0.570.35 ± 0.08164 ± 470.164.1
Сингх 84f.svg84fCH2CH2CH2Мен38.9 ± 6.38.84 ± 0.5350000.2128
Сингх 84г.свг84gCH2...methylcyclopropane4.30 ± 0.871.30 ± 0.25198 ± 9.60.346.0
Сингх 84h.svg84 сCH2CH2CH2OH5.39 ± 0.212.50 ± 0.20217 ± 190.540.2
Сингх 84i.svg84iCH2CH2(OCH3)26.80 ± 1.101.69 ± 0.09110 ± 7.70.216.2
Сингх 84j.svg84jCH2CO2CH311.9 ± 1.40.81 ± 0.1029.1 ± 1.00.072.4
Сингх 84k.svg84кCH2CON(CH3)212.2 ± 3.86.40 ± 1.70522 ± 1450.542.8
Сингх 84л.свг84lCH2CH2CH2OMs36.3 ± 2.117.3 ± 1.250000.5138
Сингх 84м.свг84мCOCH (CH3)22100 ± 140102 ± 23>100000.05-
Сингх 84н.свг84н(CH2)2Pht4.23 ± 0.480.84 ± 0.02441 ± 66.00.2104
Сингх 84o.svg84o(CH2)3Pht9.10 ± 1.100.59 ± 0.0774.0 ± 11.60.068.1
Сингх 84p.svg84р(CH2)4Pht2.38 ± 0.220.21 ± 0.02190 ± 18.00.0979.8
Сингх 84q.svg84q(CH2)5Pht2.40 ± 0.170.34 ± 0.0360.0 ± 3.100.125.0
Сингх 84р.свг84r(CH2)8Pht2.98 ± 0.300.20 ± 0.0275.0 ± 3.60.0725.2
Сингх 84s.свг84sг.CH2CH = CH-CH315 ± 175 ± 5400 ± 805.026.7
Сингх 84т.свг84tг.CH2C(Br)=CH230 ± 5200 ± 40>10006.7-
Сингх 84u.svg84uг.CH2CH = CH2I(E)30 ± 5960 ± 60295 ± 3332.09.8
Сингх 84v.svg84vг.CH2C≡CH14 ± 1100 ± 30>10007.1-
Сингх 84w.svg84wг.CH2C6H542 ± 12100 ± 17600 ± 1002.414.3
Сингх 84х.свг84xг.CH2C6H4-2-CH393 ± 19225 ± 40>10002.4-
Сингх 85a.svg85аг.параграф-H113 ± 41100 ± 20>10000.9-
Сингх 85b.svg85bг.параграф-Cl, мета-Cl29 ± 450 ± 6500 ± 1201.717.2
Сингх 85c.svg85cг.параграф-Me17 ± 7500 ± 30>100029.4-
Сингх 85д.свг85dг.параграф-CH(CH3)2500 ± 120450 ± 80>10000.9-
Сингх 85e.svg85eг.параграф-n-C3H7500 ± 100300 ± 12750 ± 1600.61.5
  • ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 for displacement of [3H]cocaine. МЕН ТҮСІНЕМІН50 for cocaine = 67.8 ± 8.7 (nM)
  • бМЕН ТҮСІНЕМІН50 values for displacement of [3H] WIN 35428
  • вМЕН ТҮСІНЕМІН50 values for displacement of [3H]citalopram
  • г.Стандарт Қмен value for the displacement of [3H]GBR 12935, [3H]paroxetine, and [3H]nisoxetine were 27 ± 2, 3 ± 0.2, and 80 ± 28 nM, respectively, for these experiments
3β-(4-alkylthiophenyl)nortropanes[12]
Құрылым Di-subst thio sulfonyl nor-phenyltropanes.pngҚосылысR1R2Inhibition of [3H]WIN 35,428
@ DAT
МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM)
Inhibition of [3H] пароксетин
@ 5-HTT
Қмен (nM)
Inhibition of [3H] Нисоксетин
@ NET
Қмен (nM)
NET / DAT
(uptake ratio)
NET/5-HTT
(uptake ratio)
Қараңыз 7a—7h кесте
CH3CH39 ± 30.7 ± 0.2220 ± 1024314
C2H5CH3232 ± 344.5 ± 0.51170 ± 3005260
Фенилтропан 8а.свгCH3H28 ± 60.19 ± 0.0121 ± 60.8110
Фенилтропан 8b.svg8bC2H5H177 ± 621.26 ± 0.05118 ± 130.794
Фенилтропан 9a.svgCH3FCH2CH2CH2112 ± 23 ± 1960 ± 1009320
Фенилтропан 9b.svgC2H5FCH2CH2CH21,200 ± 20027 ± 2>2,000274
Фенилтропан 10а.свг10аCH3CH2= CH2CH271 ± 255.5 ± 0.82,000 ± 50028364
Фенилтропан 10b.svg10bC2H5CH2= CH2CH21,100 ± 10047 ± 3>2,000243
Фенилтропан 11а.свг11аCH3CH3CH2CH274 ± 205.7 ± 0.61,200 ± 14016211
Фенилтропан 11b.svg11бC2H5CH3CH2CH2900 ± 30049 ± 6>2,000241

Bridged N-constrained phenyltropanes (fused/tethered)

Қараңыз: Bridged cocaine derivatives & N8 Tricyclic (2β—crossed-over) N8—to—3β replaced aryl linked (expansive front-bridged) cocaine analogues

б-methyl aryl front & back N-bridged phenyltropanes

U.S. Patent 6,150,376

Structures mentioned in US6150376 table of Қмен деректер.
Alternate 2D rendering of compound "42a" (from among the above 'bridged' phenyltropanes) to elucidate the potential overlaying structure of the place inhabited by the constrained nitrogen. Салыстыру JNJ-7925476, таметралин and similar compounds.
RTI-242
Activity at monoamine transporters: Binding Affinities & MAT Inhibition of Bridged Phenyltropanes Қмен (nM)
Compound #
(S. Singh's #)
2β=R[3H]Mazindol binding[3H]DA uptake[3H]5-HT uptake[3H]NE uptakeселективтілік
[3H]5-HT/[3H] DA
кокаинCO2CH3375 ± 68423 ± 147155 ± 4083.3 ± 1.50.4
(–)-40
(–)-128
54.3 ± 10.260.3 ± 0.41.76 ± 0.235.24 ± 0.070.03
(+)-40
(+)-128
79 ± 19114 ± 281.48 ± 0.074.62 ± 0.310.01
(±)-40
(±)-128
61.7 ± 8.560.3 ± 0.42.32 ± 0.232.69 ± 0.120.04
29β62014208030
30β18649297.7
31β47.021128.5
29α4140201003920
30α396088506961150
45
129
6.86 ± 0.4324.0 ± 1.31.77 ± 0.041.06 ± 0.030.07
42а
131а
n-Бу4.00 ± 0.072.23 ± 0.1214.0 ± 0.62.99 ± 0.176.3
41а
130а
n-Бу17.2 ± 1.1310.2 ± 1.478.9 ± 0.915.0 ± 0.47.8
42b
131b
Et3.61 ± 0.4311.3 ± 1.125.7 ± 4.34.43 ± 0.012.3
50а
133а
n-Бу149 ± 6149 ± 2810 ± 8051.7 ± 125.4
49а
132а
n-Бу13.7 ± 0.814.2 ± 0.1618 ± 873.84 ± 0.3543.5
(–)-41050016500189070900
(+)-41850027600463038300
(–)-597409050119004650
(+)-5677010500251004530
RTI-4229/Coc-242N8/2β-C(O)CH(CO2Me)CH2N
параграф-хлоро
7.67 ± 0.31ɑ226.54 ± 27.37б510.1 ± 51.4в
  • ɑValue for displacement of [3H]WIN 35,428 binding @ DAT
  • бValue for displacement of [3H]paroxetine binding to SERT
  • вValue for displacement of [3H]nisoxetine from NET

Fused tropane-derivatives as neurotransmitter reuptake inhibitors. Singh notes that all bridged derivatives tested displayed 2.5—104 fold higher DAT affinity than cocaine. The ones 2.8—190 fold more potent at DAT also had increased potency at the other two MAT sites (NET & SERT); NET having 1.6—78× increased activity. (+)-128 additionally exhibited 100× greater potency @ SERT, whereas 132а & 133а had 4—5.2× weaker 5-HTT (яғни SERT) activity. Front-bridged (мысалы 128 & 129) had a better 5-HT/DA reuptake ratio in favor of SERT, while the back-bridged (мысалы 130—133) preferred placement with DAT interaction.[1]U.S. Patent 5,998,405

3,4-Cl2 aryl front-bridged phenyltropanes

Fused Tropane: NeuroSearch A/S, Scheel-Krüger et al. U.S. Patent 5,998,405
Frontbridged phenyltropane synthesis intermediate product compound #140
КодҚосылысDA (μM)NE (μM)5-HT (μM)
1(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro- phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.04,8]- undecan-11 -one O-methyl-oxime0.0120.00200.0033
2(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro- phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.04,8]- undecan-11-one0.180.0350.0075
3(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro-phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]- decan-5-one O-methyl-oxime0.01600.00090.0032
4(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro-phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.04,8]- undecan-11-ol0.07500.00410.0028
5(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro-phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]- decan-5-one0.120.00520.0026
6(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro- phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]-decan-5-ol0.250.00740.0018
7(1S,3S,4S,8R)-3- (3,4-Dichloro- phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]dec- 5-yl acetate0.210.00610.0075
8(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichlorophenyl)-5-methoxy-7- azatricyclo[5.3.0.04,8]decane0.0220.00140.0001
  1. 1-хлороэтилхлороформат жою үшін қолданылады N-methyl of транс-aryltropanes.
  2. 2° amine is reacted with Br(CH2)nCO2Et.
  3. Base used to abstract proton α- to CO2Et group and complete the tricyclic ring closure step (Dieckmann cyclization ).

To make a different type of analog (see Kozikowski patent above)

  1. Remove N-Me
  2. Add ɣ-bromo-chloropropane
  3. Allow for cyclization with K2CO3 base and KI cat.

C2 + C3 (side-chain) fused (carboxylate & benzene conjoined)

Nitrogen-front-bridged indole phenyltropane.[3]

(1R, 2S, 10R, 12S) -15-methyl-15-azatetracyclo (10.2.1.0², ¹⁰.0⁴, ⁹) pentadeca-4 (9), 5,7-trien-3-one.svg
(1R,2S,10R,12S)-15-methyl-15-azatetracyclo(10.2.1.0²,¹⁰.0⁴,⁹)pentadeca-4(9),5,7-trien-3-one[3]

C3 to 1′ + 2′ (Орто) tropane locant dual arene bridged

Спироциклді кокаин аналогы.svg
Parent compound of a series of spirocyclic cocaine benzoyl linkage modification analogs created by Suzuki coupling method of Орто-substituted arylboronic acids and an enol-triflate derived from cocaine; which technically has the three methylene length of cocaine analogues as well as the single length which defines the phenyltropane series. Note that the carbomethoxyl group is (due to constraints in synthetic processes used in the creation of this compound) alpha configured; which is not the usual, most prevalent, conformation favored for the PT cocaine-receptor binding pocket of most such sub-type of chemicals. The above and below depictions show attested compounds synthesized, additionally with variations upon the Endo–exo изомерия of their structures.[38]
Спироциклді кокаин аналогы 12.svg

Cycloalkane-ring alterations of the tropane ring system

Azanonane (outer ring extended)

3-Phenyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives

To better elucidate the binding requirements at MAT, the methylene unit on the tropane was extended by one to create the azanonane analogs.[мен] Which are the beginning of classes of modifications that start to become effected by the concerns & influences of macrocyclic stereocontrol.

Despite the loosened flexibility of the ring system, nitrogen constrained variants (such as were created to make the bridged class of phenyltropanes) which might better fit the rigid placement necessary to suit the spatial requirements needed in the binding pocket were not synthesized. Пиперидинді гомологтар үшін алдыңғы көпір типтері синтезделген болса да: осы типтегі екі изомерге тең мәндер тенденциясы сол көлемде фармакофораны одан әрі шектеу негіздерімен келісу үшін молекуланың кішірейтілген және азайтылған пластикасының қарама-қарсы тенденциясын ұстанды. Оның орнына мұндай табылған заттар азотты төменде келтірілген қосылыстар сияқты кеңейтілген тропанға қосудың тиімділігіне сенімділік береді.

[3.3.1] азанонанның аналогтары
байланысты ығысу [3H] WIN 35428[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
Қмен (nM)
Kokain - Cocaine.svg
Кокаин32 ± 5
390 ± 220
WIN 35,065-2.svg
ҰТЫС 35065-233 ± 17
310 ± 220
Кокаин аналогы 146a.svg
146а4600 ± 510
Кокаин аналогы 146b.svg
146b5730 ± 570
Кокаин аналогы 146c.svg
146c3450 ± 310
Кокаин аналогы 146d.svg
146к3470 ± 350
Кокаин аналогы 147.svg
14713900 ± 2010

Азабарнане (сыртқы сақина жиырылған)

3-Фенил-7-азабицикло [2.2.1] гептан туындылары

Фенилтропандардың сақиналық жиырылған аналогтары фенилдің MAT бойынша мақсатты байланыстыру алаңына тиімді диапазонға жақындығына жеткілікті енуіне мүмкіндік бермеді. Үшін азоттан фенил центроидке дейінгі арақашықтық 155а болды 4.2 және 155c 5.0 болды Å сәйкесінше. (Тропарил 5,6 және құрама болды) 20а 5.5 ангстрем). Алайда пиперидин гомологтарының (төменде талқыланған) салыстырмалы күші болды.[j]

2-экзо-фенил-7-азабицикло [2.2.1] гептан:

Карбоксилді емес (және DAT субстраты, шығаратын агент) нұсқасы экзо-2-фенил-7-азабицикло (2.2.1) гептан-1-карбон қышқылы (Соңғысында карбокси C1 тропан күйін екі көміртегі азотты көпірмен бөліседі; сол жақта бөлісу (R) жоғарыда көрсетілген кескіннің орнын ауыстыру және тропанға карбметоксияға немесе азаборнан аналогтарының фенил сақинасына орналастырудан айырмашылығы)

Карбокси эфирінің функциясының нәтижесінде алынған қосылыс DAT субстратты препарат ретінде әрекет етеді, осылайша an амфетаминергиялық MAT & VMAT релизері, бірақ фенилтропандарға ұқсас (олар тек қайтадан сіңірілетін лигандтарға жатады)
[39] cf. EXP-561 & BTQ.

3 β-позициясында ұзағырақ алмастырулары бар азабарнандар (бензойлоксис алкилфенилдер, карбамойлдар және т.б.) немесе азот пиперидинді гомологтарда болады (яғни нитрогендер үшін әр түрлі орналасуы дистальды немесе проксимальды қосылыс құрылымын корреляциялық пропорцияға дейін жеңілдету үшін қажетті шарттарда берілген бөлік үшін функционалды), азоттың фенил ұзындығына дейін дұрыс байланысуы үшін кедергі факторы болу үшін дисперсиялық мәселе болғандығы туралы қорытындыларға қарамастан синтезделмеген. азабараннның сығылған топологиясының. Алайда, Кэрролл тізімге енгізді бензойлокси азабарнандары патенттерде.[3]

[2.2.1] азабаранның аналогтары
байланысты ығысу [3H] WIN 35428[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
Қмен (nM)
Kokain - Cocaine.svg
Кокаин32 ± 5
390 ± 220
WIN 35,065-2.svg
ҰТЫС 35065-233 ± 17
310 ± 220
Кокаин аналогы 155a.svg
155а60,400 ± 4,800
Кокаин аналогы 155b.svg
Кокаин аналогы 155b alt.svg
155b96,500 ± 42
Кокаин аналогы 155c.svg
155c5,620 ± 390
Кокаин аналогы 155d.svg
155к18,900 ± 1,700

Пиперидин гомологтар (ішкі екі көміртекті көпір алынып тасталған)

Пиперидин гомологтарының ұқсас фенилтропан аналогтарына ұқсастық пен күштің таралуы салыстырмалы болды. Пиперидин класының әр түрлі изомерлерінің фенилтропандардағыдай жақындығына және байланыс мәндеріне сәйкес келмеуі.

б-хлоро және онымен байланысты (фенилтропандардың пиперидин гомологтары)

Фенилтропан 4-арил-3-карбоалококси-пиперидиннің аналогтары[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
X = параграф- / 4′-
Ауыстыру
R = 2-тропандық позицияDAT (IC50 nM)
[H3] WIN 35428 байланыстырушы орын ауыстыруы
DA (IC50 nM)
[H3] DA қабылдау
Таңдау
Ұстап алу / байланыстыру
Kokain - Cocaine.svg
КокаинHCO2Мен102 ± 9239 ± 12.3
Кокаин аналогы 166a.svg
(±) -166aClβ-CO2CH353.7 ± 1.937.8 ± 7.90.7
(-) - 166аClβ-CO2CH324.8 ± 1.685.2 ± 2.63.4
(+) - 166aClβ-CO2CH31360 ± 1255090 ± 1723.7
Кокаин аналогы 167a.svg
(-) - 167аClβ-CO2OH75.3 ± 6.249.0 ± 3.00.6
(+) - 167аClβ-CO2OH442 ± 32
Кокаин аналогы 168a.svg
(-) - 168аClβ-CO2OAc44.7 ± 10.562.9 ± 2.71.4
(+) - 168aClβ-CO2OAc928 ± 432023 ± 822.2
Кокаин аналогы 169a.svg
(-) - 169а[40]Clβ-n-Пр3.0 ± 0.58.3 ± 0.62.8
Кокаин аналогы 170a.svg
(-) - 170аHβ-CO2CH3769 ± 19
Кокаин аналогы 166b.svg
(±) -166bClα-CO2CH3197 ± 8
(+) - 166bClα-CO2CH357.3 ± 8.134.6 ± 3.20.6
(-) - 166bClα-CO2CH3653 ± 38195 ± 80.3
Кокаин аналогы 167b.svg
(+) - 167bClα-CO2OH240 ± 18683 ± 472.8
Кокаин аналогы 168b.svg
(+) - 168bClα-CO2OAc461 ± 11
Кокаин аналогы 169b.svg
(+) - 169bClα-n-Пр17.2 ± 0.523.2 ± 2.21.3

Гетероциклді N-Десметил[41]
4- (4-хлор-фенил) -3- (3-метил- (1,2,4) оксадиазол-5-ыл) -пиперидин.png

нафтил және онымен байланысты (фенилтропандардың пиперидин гомологтары)

Нафтил туындыларын қоса алғанда, фенилтропандардың пиперидин гомологтарына арналған @ MAT белсенділігі[42]
ҚұрылымҚұрама №[H3] DA қабылдау (nM)
МЕН ТҮСІНЕМІН50
[H3] DA қабылдау (nM)
Қмен
[H3] NE қабылдау (nM)
МЕН ТҮСІНЕМІН50
[H3] NE қабылдау (nM)
Қмен
[H3] 5-HTT қабылдау (nM)
МЕН ТҮСІНЕМІН50
[H3] 5-HTT қабылдау (nM)
Қмен
Сатып алу коэффициенті
DA / 5-HT (Қмен)
Сатып алу коэффициенті
NE / 5-HT (Қмен)
Kokain - Cocaine.svg
Кокаин459 ± 159423 ± 147127 ± 4.1108 ± 3.5168 ± 0.4155 ± 0.42.70.69
Fluoxetine2DACS.svg
Флуоксетин>4500>2500193 ± 4.1176 ± 3.58.1 ± 0.77.3 ± 0.762424
Кокаин аналогы Tamiz 20.svg
2075 ± 9.169 ± 8.1101 ± 3.388 ± 2.9440 ± 30391 ± 270.180.23
Кокаин аналогы Tamiz 6.svg
623 ± 1.021 ± 0.9-34 ± 0.88.2 ± 0.37.6 ± 0.22.84.5
Кокаин аналогы Tamiz 7.svg
7>1000947 ± 135-241 ± 1.78.2 ± 0.37.6 ± 0.222.65.7
Кокаин аналогы Tamiz 8.svg
894 ± 9.687 ± 8.9-27 ± 1.6209 ± 17192 ± 160.450.14
Кокаин аналогы Tamiz 9.svg
9293 ± 6.4271 ± 5.9-38 ± 4.013 ± 0.712 ± 0.7233.2
Кокаин аналогы Tamiz 19.svg
1997 ± 8.690 ± 8.034 ± 2.530 ± 2.33.9 ± 0.53.5 ± 0.5268.6
Кокаин аналогы Tamiz 10.svg
10326 ± 1.2304 ± 1.1337 ± 37281 ± 30113 ± 4.3101 ± 3.83.02.8
Кокаин аналогы Tamiz 14.svg
14144 ± 20131 ± 18204 ± 5.6175 ± 4.8155 ± 3.9138 ± 3.50.951.3
Кокаин аналогы Tamiz 15.svg
15>1800>1700>1300>1100275 ± 39255 ± 37>6>4
Кокаин аналогы Tamiz 16.svg
16>1000964 ± 100>1200>1000334 ± 48309 ± 443.13.5
Кокаин аналогы Tamiz 17.svg
17213 ± 30187 ± 26399 ± 12364 ± 9.2189 ± 37175 ± 341.12.1
Кокаин аналогы Tamiz 18.svg
18184 ± 30173 ± 26239 ± 42203 ± 3667 ± 4.562 ± 4.12.83.3

дисталь-азотты 'диметиламин' (фенилтропандардың пиперидинге ұқсас циклогексил гомологтары)[3]

Сақина фенилтропанның аналогы A.svgСақина фенилтропанның аналогы B.svgСақина фенилтропанның аналогтық C.svg ашты
cf. Фенкамфамин

Радиобелгіленген

Tropane радиобелсенділігі:[43] Бет 64. Г.А. Уитлок және басқалар. 1 кесте. Потенциалды ҒЗИ PET және SPECT лигандары.
LBT-999, радио-лиганд.
КодSERT Kмен (nM)NET Kмен (nM)DAT Kмен (nM)РадиолабельIn vivo зерттеуСілтемелер
10.2102.229.911CАдам емес примат[44]
20.231.732.611CАдам емес примат[45]
30.05243.47123МенЕгеуқұйрық[46]
40.08281318FАдам емес примат[47]
50.114502211CЕгеуқұйрық, маймыл[48]
IPT (N-3-йодопроп- (2E) -ен-2β-карбометокси-3β- (4′-хлорофенил) тропан), радиобелгілеуге болады 123Мен немесе 125Мен және бірнеше MAT карталарын бейнелеу үшін лиганд ретінде қолданылған
N-4-Fluorobut-2-yn-1-yl-2β-карбометокси-3β-фенилтропан (PR04.MZ) жиі радиобелгіленген.[49][50]
JHC1-64.[51] Флуоресцентті аналогы, азоттық көпірден ұзын тізбегі бойынша ауыспалы металдың фенилтропан түрлеріне ұқсас.

Өтпелі металл кешендері

Бұл қосылыстарға жатады өтпелі металдар айырмашылығы олардың гетероатомдық конформациясында радиобелсенді емес хелаттар егер олардың элементі байланыстыруға және жұмыс істеуге ішкі әсер ету үшін таңдалған болса, олар белгілі байланыстырушы қасиеттерден бөлек қалуы үшін жеткілікті аралықпен «құйрық» (немесе ұқсас) арқылы белгіленеді және оның орнына оңай бақылауға болатын радиоактивтілікті қосады. радиоактивтілікті қолданатын бақылау әдістері. Жоғарыда аталған төмен жазылған түрлердің байланысу ауытқуларына келетін болсақ: оның салыстырмалы түрде төмен потенциалын ескермеген басқа факторлар « 89c«МАТ лигандының акцепторлық алаңына қарай арил орнында алға қарай оның тиімділігіне зиян келтіретін жолмен алға шығып тұруға дайын. Бұл сегіз позициялы» құйрық «шелаттың алмастырылған құрамдас бөлігінің стерикалық бөлігіне байланысты, құралдардың шамадан тыс өсуіне байланысты ол арқылы құйрықты байланыстырушы факторлардан оқшаулануға және, сайып келгенде, оның байлану қабілетіне кедергі келтіруге арналған, дегенмен, бұл сәйкессіздікті жою, сегіз позицияда азот байланыстыруды бір метилен бірлігіне азайту (89к) аналогтық қосылыстың потенциалын күтілетін, едәуір жоғары потенциалға жеткізетіні көрсетілген: The N-метил аналогы 89c IC бар50 1,09 ± 0,02 @ DAT & 2,47 ± 0,14 нМ @ SERT; жасау 89c MAT-ны қабылдау алаңдарында отыз үш есе әлсіз.[k]

«Өтпелі металл» хелатталған фенилтропандар[1]
ҚұрылымҚұрама №
(С. Сингх)
X = параграф- / 4′-
Ауыстыру
КонфигурацияDAT (IC50 nM)
жылжуы [H3] WIN 35428
5-HTT (IC.)50 nM)
[H3] Циталопрам
Таңдау
5-HTT / DAT
WIN 35428 құрылымдық formula.png
WIN 35428F-11.0 ± 1.0160 ± 2014.5
+ 2β-хелатталған фенилтропандар
Кокаин аналогы 73 - TRODAT-1.svg
73
ТРОДАТ-1ɑ
Cl-R=13.9, S=8.42б--
Кокаин аналогы 74 - TROTEC-1.svg
74
TROTEC-1
F-жоғары жақындығы = 0,15 ± 0,04в
төмен аффиниттік учаске = 20,3 ± 16,1в
--
N-хелатталған фенилтропандар
Кокаин аналогы 89a.svg
89aF5.99 ± 0.81124 ± 1720.7
Кокаин аналогы 89b.svg
89bF2960 ± 1575020 ± 18801.7
Кокаин аналогы 89c.svg
89c3,4-Cl237.2 ± 3.4264 ± 167.1
Кокаин аналогы 89d.svg
89кCl-0.31 ± 0.03г.--
  • ɑIUPAC: [2 - [[2 - [[[3- (4-хлорофенил) -7-метил-8-азабицикло [3,2,1] окт-2-ыл] метил] - (2-меркаптоэтил) амин] этил] амино] этантиолатолат- (3 -) - N2, N2 ′, S2, S2 ′] oxo- [1''R '' - ('' exo '', '' exo '')] - [99mTc] technetium
  • бR- & S- изомер мәндері Қмен (nM) ауыстыру үшін [125I] IPT с технеций-99м рениймен ауыстырылды
  • вМЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) ауыстыру мәндері3H] WIN 35428 рениймен ауыстырылған лиганд трикарбонилтехниясымен. (МЕН ТҮСІНЕМІН50 WIN 35428 үшін 2,62 ± 1,06 @ жоғары аффинді байланыстыру және 139 ± 72 @ төмен аффинитті байланыстыру учаскелері болды)
  • г.Қмен ауыстыру мәні [125I] IPT радиолиганд.

Жоғарыдағы аннотацияларды таңдаңыз

Фенилтропандарды «N алмастыру» «Стереохимия» «2-орынбасу» және 3-фенил тобының X алмастырушысы табиғаты бойынша топтастыруға болады.
Көбінесе бұл селективтілікке, потенциалға және ұзақтыққа әсер етеді, сонымен қатар уыттылыққа әсер етеді, өйткені фенилтропандар өте жан-жақты. Қызықты фенилтропандар туралы көбірек мысал алу үшін кейбір соңғы патенттерді қараңыз, мысалы. АҚШ патенті 6 329 520 , АҚШ патенті 7 011 813 , АҚШ патенті 6 531 483 , және АҚШ патенті 7 291 737 .

Потенциал in vitro сияқты нақты дозамен шатастыруға болмайды фармакокинетикалық факторлар енгізілген дозаның қандай мөлшерін мидың мақсатты байланыстыратын жерлеріне нақты әсер ететіндігіне әсер етуі мүмкін, сондықтан мақсатпен байланыста өте күшті дәрілік заттың орташа күші болуы мүмкін in vivo. Мысалға, RTI-336 кокаинге қарағанда жоғары дозаны қажет етеді. Тиісінше, белсенді дозасы RTI-386 ex vivo салыстырмалы түрде жоғары болғанына қарамастан, өте нашар DAT байланыстырушы жақындығы.

Апа заттар

Көптеген молекулалық препарат құрылымдары фенилтропандармен фармакологияға ұқсас, бірақ кейбір техникалық ерекшеліктері бойынша фенилтропан моникеріне сәйкес келмейді. Бұл допаминергиялық кокаин аналогтарының кластары пиперидин класс (қамтитын категория метилфенидат ) немесе бензтропин сынып (мысалы Дифторопин: бұл фенилтропан критерийлеріне өте жақын.) басқа күшті DRI сияқты фенилтропанның құрылымдық отбасында болудан алыс Беноциклидин немесе Ваноксерин.

Қараңыз: Кокаин аналогтарының тізімі

Тропан локанты бар кез-келген нұсқалардың көпшілігі - 3-β (немесе α) байланыстыратын байланысы, мысалы. алкилфенилдерді қоса алғанда, бір метилен бірлігі (яғни «фенил») (фенилтропан емес, дәлірек айтсақ, «кокаин аналогы»). Әсіресе, егер бұл байланыс а натрий каналының блокаторы молекуланың функционалдығы:
Кокаин аналогы 224e alt.svgКокаин аналогы 222.svgКокаин аналогы 185c.svgКокаин аналогы 229a.svgStrobamine.svg
1-фенилкокаин.svgКокаин аналогы 223f.svgTematropium.svgБензтропин 276.свг

Сондай-ақ қараңыз

DextroMPH-overlays-betaCPT.png

Әдебиеттер тізімі

Дәйексөздер

  1. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с т сен v w х ж з аа аб ак жарнама ае аф Сингх, Сатендра (2000). «Хим Хабарлау Реферат: Химия, дизайн және кокаин антагонистерінің құрылымдық-белсенді байланысы » (PDF). ChemInform. 31 (20): жоқ. дои:10.1002 / иек.200020238. Айна жедел сілтемесі.
  2. ^ АҚШ патенттік өтінімнің жарияланымы # US 2008/0153870 A1 М. Дж. Кухар және т.б. 26 маусым, 2008. Зерттеу үшбұрышы институты.
  3. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к АҚШ патенті 6 479 509
  4. ^ а б в Тамагнан, Гиллес (2005). «Жаңа 2β-карбометокси-3β- [4- (ауыстырылған тиофенил)] фенилтропандарының синтезі және моноаминді тасымалдаушы жақындығы: пикомолярлық күші бар селективті СЕРТ антагонистін табу». Биоорганикалық және дәрілік химия. 15 (4): 1131–1133. дои:10.1016 / j.bmcl.2004.12.014. PMID  15686927.
  5. ^ Шмитт, К. Ротман, Р.Б .; Reith, M. E. (шілде 2013). «Допаминді тасымалдаушының классикалық емес фармакологиясы: типтік емес ингибиторлар, аллостериялық модуляторлар және жартылай субстраттар». J Pharmacol Exp Ther. 346 (1): 2-10 1-сурет. дои:10.1124 / jpet.111.191056. PMC  3684841. PMID  23568856.
  6. ^ АҚШ патенті 6 479 509 Темекі шегуден бас тартуды насихаттау әдісі.
  7. ^ Блоу, Б. Е .; Кеверлайн, К. И .; Ни, З .; Наварро, Х .; Кухар, Дж .; Кэрролл, Ф.И. (2002). «3β-4 ′ - (фенилалкил, -фенилалкенил, және -фенилалкинил) синтезі және тасымалдағышпен байланысу қасиеттері: фенилтропан-2β-карбон қышқылы метил эфирлері: допамин тасымалдағышта фенилді байланыстыратын алшақтық доменінің дәлелі». Медициналық химия журналы. 45 (18): 4029–4037. дои:10.1021 / jm020098n. PMID  12190324.
  8. ^ а б Блю, Брюс Е .; Кеверлайн, Кэтрин I .; Ние, Чже; Наварро, Эрнан; Кухар, Майкл Дж.; Кэрролл, Ф. Айви (2002). «3β- [4 '- (фенилалкил, -фенилалкенил, және -фенилалкинл) фенил] тропан-2β-карбон қышқылы метил эфирлерінің синтезі және байланыстырғыш қасиеттері: допамин тасымалдағыштағы фенилді байланыстыратын алшақтық доменінің дәлелі». Медициналық химия журналы. 45 (18): 4029–37. дои:10.1021 / jm020098n. PMID  12190324.
  9. ^ Blough; т.б. (Қыркүйек 1996). «3β- (4'-алкил-, 4'-алкенил-, және 4'-алкинилфенил) нортропан-2 β-карбон қышқылының метил эфирлерінің синтезі және байланыстырушы қасиеттері: серотонинді тасымалдаушының селективті аналогтары». J Med Chem. 39 (20): 4027–35. дои:10.1021 / jm960409s. PMID  8831768.
  10. ^ а б Мельцер, П.С .; Лян, А.Ю .; Браунелл, А.Л .; Эльмале, Д.Р .; Madras, B. K. (1993). «Кокаиннің 3-фенилтропанмен алмастырылған аналогтары: синтез, кокаинді тану орындарындағы байланыстың тежелуі және позитронды-эмиссиялық томографияны бейнелеу». Медициналық химия журналы. 36 (7): 855–62. дои:10.1021 / jm00059a010. PMID  8464040.
  11. ^ а б Мельцер, П.С .; Макфи, М .; Madras, B. K. (2003). «2-Карбометокси-3-катехол-8-азабицикло [3.2.1] октандардың синтезі және биологиялық белсенділігі». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 13 (22): 4133–4137. дои:10.1016 / j.bmcl.2003.07.014. PMID  14592523.
  12. ^ а б Джин, Чунян; Наварро, Эрнан А .; Айви Кэрролл, Ф. (2009). «Моноаминді тасымалдаушыларға арналған 3β- (4-алкилтио, -метилсульфинил, -метилсульфонилфенил) тропан және 3β- (4-алкилтиофенил) нортропан туындыларының синтезі мен құрылымы - белсенділігі». Биоорганикалық және дәрілік химия. 17 (14): 5126–5132. дои:10.1016 / j.bmc.2009.05.052. ISSN  0968-0896. PMC  2747657. PMID  19523837.
  13. ^ Р. Х. Клайн, Дэвис, Э. Сайкали, Т. Секстон және С.Р. Чайлдерс (1993). «2-романның орнын басқан кокаин аналогтары: егеуқұйрық стриатумындағы допаминді тасымалдау орындарындағы байланыс қасиеттері». Еуропалық фармакология журналы. 244 (1): 93–97. дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90063-f. PMID  8420793.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  14. ^ Джин, С; Наварро, Х. А .; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Допамин мен серотонин тасымалдаушыларға жоғары аффинділігімен және норадреналин транспортеріне аз аффинділігімен 3-фенилтропан аналогтарын жасау». Медициналық химия журналы. 51 (24): 8048–8056. дои:10.1021 / jm801162z. PMC  2841478. PMID  19053748. Кесте 1.
  15. ^ Джин, С; Наварро, Х. А .; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Допамин мен серотонин тасымалдағыштарға жоғары аффинділігімен және норадреналин транспортеріне аз аффинділігімен 3-фенилтропан аналогтарын жасау». Медициналық химия журналы. 51 (24): 8048–8056. дои:10.1021 / jm801162z. PMC  2841478. PMID  19053748. Кесте 2.
  16. ^ Чжун, Десонг; Котиан, Правин; Уирик, Кристофер Д .; Сельцман, Герберт Х .; Кеплер, Джон А .; Кухар, Майкл Дж.; Боджа, Джон В .; Кэрролл, Ф. Айви (1999). «3β- (4- [синтезі125I] иодофенил) тропан-2-β-пирролидин карбоксамид ([125I] RTI-229) ». Белгіленген қосылыстар мен радиофармпрепараттар журналы. 42 (3): 281–286. дои:10.1002 / (SICI) 1099-1344 (199903) 42: 3 <281 :: AID-JLCR188> 3.0.CO; 2-X.
  17. ^ Кэрролл, Ф. И. Сұр; Ыбырайым; Куземко; Левин; Божа; Кухар (1993). «3-Арил-2- (3′-ауыстырылған-1 ′, 2 ′, 4'-оксадиазол-5′-ыл) тропанның аналогтары кокаин: допамин, серотонин және норадреналинді тасымалдаушылардағы кокаинмен байланысатын жердегі аффиниттер» . Медициналық химия журналы. 36 (20): 2886–2890. дои:10.1021 / jm00072a007. PMID  8411004.
  18. ^ а б Кокаин рецепторларымен байланыстыратын лигандтарды қолдана отырып, омыртқасыздар зиянкестерімен күресу әдістері. АҚШ патенті 5,935,953
  19. ^ Кэрролл, Ф .; Ховард, Дж .; Хауэлл, Л .; Түлкі, Б .; Кухар, М. (2006). «Кокаинді теріс пайдалану үшін фармакотерапия ретінде селективті RTI-336 допаминді тасымалдағышты дамыту». AAPS журналы. 8 (1): E196-E203. дои:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  20. ^ Кэрролл, Ф .; Ховард, Дж .; Хауэлл, Л .; Түлкі, Б .; Кухар, М. (2006). «Кокаинді теріс пайдалану үшін фармакотерапия ретінде селективті RTI-336 допаминді тасымалдағышты дамыту». AAPS журналы. 8 (1): E196-E203. дои:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  21. ^ Дэвис, Хув М.Л; Рен, Пинда; Конг, Норман; Секстон, Тэмми; Чайлдерс, Стивен Р (2001). «3β- (4- (2-пирролил) фенил) -8-азабицикло [3.2.1] октандар мен 3β- (5-Индолил) -8-азабицикло [3.2.1] октандардың синтезі және моноаминді тасымалдаушы жақындығы». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 11 (4): 487–489. дои:10.1016 / S0960-894X (00) 00701-0. ISSN  0960-894X. PMID  11229754.
  22. ^ Дэвис, Х. М .; Джиллиатт, V; Кун, Л.А .; Сайқали, Е; Рен, П; Хаммонд, П.С .; Секстон, Т; Чайлдерс, С.Р (2001). «2β-ацил-3β- (алмастырылған нафтил) -8-азабицикло [3.2.1] октандарды синтездеу және олардың допамин мен серотонинді тасымалдау орындарындағы байланыстырушы жақтары». Медициналық химия журналы. 44 (10): 1509–1515. дои:10.1021 / jm000363 +. PMID  11334561.
  23. ^ Кэрролл, Ф. И. Гао; Ыбырайым; Левин; Лью; Пател; Божа; Кухар (1992). «Кокаин рецепторына арналған зондтар. Допаминді тасымалдаушы үшін қайтымсыз лигандтар». Медициналық химия журналы. 35 (10): 1813–1817. дои:10.1021 / jm00088a017. PMID  1588560.
  24. ^ Ву; Рейт, М .; Уокер, С .; Кун, С .; Кэрролл, Ф .; Гаррис, П. (2002). «Нейротрансмиссия кезінде допаминнің бөлінуі мен сіңуін бір мезгілде авторецептормен бақылау: in vivo вольтамперметриялық зерттеу». Неврология журналы. 22 (14): 6272–6281. дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-14-06272.2002. PMC  6757948. PMID  12122086.
  25. ^ Мерти, V; Мартин, ТД; Ким, С; Дэвис, ХМ; Childers, SR (тамыз 2008). «In vivo-да егеуқұйрық миындағы моноаминді тасымалдаушылардағы жаңа фенилизотиоцианат тропан аналогының сипаттамасы». J. Фармакол. Exp. Тер. 326 (2): 587–95. дои:10.1124 / jpet.108.138842. PMID  18492949.
  26. ^ Сю Л .; Кулкарни, С.С .; Изенвассер, С .; Катц, Дж. Л .; Копайтич Т .; Ломенцо, С.А .; Ньюман, А. Х .; Trudell, M. L. (2004). «2- (диарилметоксиметил) -3β-арилтропан туындыларын синтездеу және моноаминді тасымалдағышпен байланыстыру». Медициналық химия журналы. 47 (7): 1676–82. дои:10.1021 / jm030430a. PMID  15027858.
  27. ^ Хонг, В.С .; Копайтич, Т.А .; Сю Л .; Ломенцо, С.А .; Жан, Б .; Мадура, Дж. Д .; Суррат, К .; Труделл, М.Л .; Katz, J. L. (2016). «2-алмастырылған 3-арилтропан кокаолы аналогтары ішке қараған допаминді тасымалдағыш конформациясын тудырмай атиптік әсер етеді». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 356 (3): 624–634. дои:10.1124 / jpet.115.230722. ISSN  1521-0103. PMC  4767397. PMID  26769919. nih.gov мақаласы (құрылымдық бейнелеуді қоса алғанда)
  28. ^ Чесати, RR 3; Тамагнан, Г; Болдуин, РМ; Зогби, СС; Иннис, РБ; Кула, NS; Бальдесарини, Рдж .; Катценелленбоген, Дж.А. (2002). «Циклопентадиенилтрикарбонил рений фенилтропандарының синтезі қос лигандты беру арқылы: допаминді тасымалдаушыға арналған органометалды лигандалар». Bioconjug Chem. 13 (1): 29–39. дои:10.1021 / bc010011x. PMID  11792176.
  29. ^ Блум, Джейкоб В.Г .; Уилер, Стивен Э. (2011). «Хош иісті әрекеттесудің хош иістігін алу». Angew. Хим. 123 (34): 7993–7995. дои:10.1002 / ange.201102982.
  30. ^ Жаңа спироциклді тропанил-is²-изоксазолин туындысы циталопрам мен пароксетинді серотонин тасымалдаушыларымен байланыстырады, сондай-ақ серотонинді сіңіреді. Bioorg Med Chem 2012 қараша 10; 20 (21): 6344-55. Epub 2012 10 қыркүйек.
  31. ^ Ханна, Мона М. (2007). «Норадреналин мен / немесе серотонинді алу кезінде күтілетін белсенділіктің кейбір тропан туындыларын синтездеу». Биорганикалық. 15 (24): 7765–7772. дои:10.1016 / j.bmc.2007.08.055. PMID  17870537.
  32. ^ Гудман, Марк М. (2003). «2β-карбометокси-3β- таңбаланған йод-123 синтезі және сипаттамасы (4 ′ - ((З) -2-йоэтенил) фенил) нортропан. In Vivo серотонинді тасымалдаушыларды бір фотонды-эмиссиялық томография арқылы бейнелеуге арналған лиганд ». Медициналық химия журналы. 46 (6): 925–935. дои:10.1021 / jm0100180. PMID  12620070.
  33. ^ Блоу, Б .; Ибраһим, П .; Левин, А .; Кухар М .; Божа, Дж .; Кэрролл, Ф. (1996). «3β- (4′-алкил-, 4′-алкенил-, және 4′-алкинилфенил) нортропан-2β-карбон қышқылы метил эфирлерінің синтезі және байланыстырушы қасиеттері: серотонинді тасымалдаушының селективті аналогтары». Медициналық химия журналы. 39 (20): 4027–4035. дои:10.1021 / jm960409s. PMID  8831768.
  34. ^ Spealman, R. D .; Kelleher, R. T. (наурыз 1981). «Тиін маймылдарының кокаин туындыларын өзін-өзі басқаруы». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 216 (3): 532–536. ISSN  0022-3565. PMID  7205634.
  35. ^ Кэрролл, Ф .; Тяги, С .; Блоу, Б .; Кухар М .; Наварро, Х. (2005). «3α- (алмастырылған фенил) нортропан-2β-карбон қышқылының метил эфирлерінің синтезі және моноаминді тасымалдаушы байланыстырушы қасиеттері. Норадреналинді тасымалдаушы селективті қосылыстар». Медициналық химия журналы. 48 (11): 3852–3857. дои:10.1021 / jm058164j. PMID  15916437.
  36. ^ Пурушотам, М; Шери, А; Фам-Хуу, Д. П .; Мадрас, Б. Қ .; Яновский, А; Meltzer, P. C. (2011). «2- (3-метил немесе 3-фенилизоксазол-5-ыл) -3-арил-8-тиабицикло3.2.1октанды синтездеу және биологиялық бағалау». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 21 (1): 48–51. дои:10.1016 / j.bmcl.2010.11.076. PMC  3015105. PMID  21146984.
  37. ^ а б Ву, Сяоай; Cai, Huawei; Ге, Ран; Ли, Лин; Цзя, Чжиюн (2015). «Паркинсон ауруы кезінде бейнелеу агенттерінің соңғы прогресі». Қазіргі кездегі нейрофармакология. 12 (6): 551–563. дои:10.2174 / 1570159X13666141204221238. ISSN  1570-159X. PMC  4428027. PMID  25977680.
  38. ^ Сакамури, Сукумар; т.б. (2000). «Suzuki муфтасының көмегімен жаңа спироциклді кокаин аналогтарының синтезі». Тетраэдр хаттары. 41 (13): 2055–2058. дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 00113-1.
  39. ^ экзо-2-Фенил-7-азабицикло [2.2.1] гептан-1-карбон қышқылы: жаңа пролиндік аналог. Дереккөз: Тетраэдр хаттары, 36-том, 39-нөмір, 25 қыркүйек 1995 ж., 7123-7126 бб (4)
  40. ^ Козиковский, А.П .; Аралди, Г.Л .; Боджа, Дж .; Мейл, В.М .; Джонсон, К.М .; Флиппен-Андерсон, Дж. Л. Джордж, С .; Saiah, E. (1998). «Пиперидинге негізделген кокаин аналогтарының химиясы және фармакологиясы. Тропан қаңқасы жетіспейтін күшті DAT ингибиторларын анықтау». Медициналық химия журналы. 41 (11): 1962–9. CiteSeerX  10.1.1.512.7158. дои:10.1021 / jm980028 +. PMID  9599245.
  41. ^ NIH АҚШ ұлттық медицина кітапханасы. PubChem CID: 44337825, InChI кілті: MHDRABCQAWNSIK-PZORYLMUSA-N
  42. ^ Кокаиннің пиперидинге негізделген аналогтарын бұдан әрі SAR зерттеулері. 2. Күшті допамин және серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары Дж. Мед. Хим. 2000,43,1215-1222
  43. ^ Напье, Сюзан; Бингем, Матильда (2009). Көлік құралдары есірткіге арналған мақсат. Медициналық химия тақырыптары. 4. Бибкод:2009ttd..кітап ..... N. дои:10.1007/978-3-540-87912-1. ISBN  978-3-540-87911-4.
  44. ^ Stehouwer, Jeffrey S. (2006). «2-карбометокси-3β- (3 ′ - ((Z) -2-галоэтенил) фенил) нортропандар: синтезі, радиосинтезі және көміртегі-биологиялық бағасы: норотропандар: позитрон эмиссиясының томографиясы бар серотонинді тасымалдаушының тірі бейнеленуіне радиолигандалар кандидаты» «. Медициналық химия журналы. 49 (23): 6760–6767. дои:10.1021 / jm060641q. PMID  17154506.
  45. ^ Deskus, Джеффри А. (2007). «Конформды түрде шектелген гомотриптаминдер. Индолиялық тетрагидропиридиндер және циклогексениламиндер серотонинді кері сіңіру ингибиторлары ретінде». Биоорганикалық және дәрілік химия. 17 (11): 3099–3104. дои:10.1016 / j.bmcl.2007.03.040. PMID  17391962.
  46. ^ Шмитц, Уильям Д. (2005). «Гомотриптаминдер серотонинді қалпына келтірудің ингибиторлары (селективті және селективті)». Биоорганикалық және дәрілік химия. 15 (6): 1619–1621. дои:10.1016 / j.bmcl.2005.01.059. PMID  15745809.
  47. ^ Плиссон, Кристоф (2007). «Фтор-18 және йод-123 таңбаланған 2β-карбо (2-фторэтокси) -3β- (4 ′ - ((Z) -2-йодоэтенил) фенил) нортропанды синтездеу және индивидуалды серотонинді тасымалдаушы ретінде кандидат ретінде бағалау» . Медициналық химия журналы. 50 (19): 4553–4560. дои:10.1021 / jm061303s. PMID  17705359.
  48. ^ Макмахон, Дж .; Макмахон, C. Н .; Leow, L. J. (2006). «Ерте эякуляцияны емдеудегі жаңа агенттер». Нейропсихиатриялық ауру және емдеу. 2 (4): 489–503. дои:10.2147 / nedt.2006.2.4.489. PMC  2671940. PMID  19412497.
  49. ^ Leung, K (2004). «N-4-Фторобут-2-ын-1-ыл-2β-карбо- [11C] метокси-3β-фенилтропан ». PMID  22073420. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  50. ^ Стенцингер, В; Блёмкер, А; Хиддеманн, В; де Лоо, Дж (1990). «Винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) режимімен отқа төзімді мультипломаны емдеу». Мылқау. 61 (2–3): 55–9. дои:10.1007 / bf02076700. PMID  2207342.
  51. ^ Ma, S; Ченг, МХ; Гутри, DA; Ньюман, AH; Бахар, мен; Соркин, А (2017). «Допаминді тасымалдаушыны филоподияға бағыттау тасымалдаушының сыртқа бағытталған конформациясын талап етеді». Ғылыми зерттеулер. 7 (1): 5399. Бибкод:2017Натрия ... 7.5399M. дои:10.1038 / s41598-017-05637-x. PMC  5511133. PMID  28710426.

Пакт индекстер (келтірілген дерек көздеріндегі нақты орындар) & аяқ белгілері

  1. ^ [1]№ 929 бет (мақаланың 5 беті) § II
  2. ^ Көптеген RTI фенилтропандары «RTI-4229-××׫қайда × - бұл белгілі бір фенилтропан кодының нөмірі.

    мысалы RTI-55 іс жүзінде RTI-4229-55 бірақ төменде стенографияның қарапайымдылығы үшін жай RTI-55 келтірілген (әдебиетте келтірілгендей), өйткені контекст мазмұны толығымен фенилтропанның кодталған санатына жатады. Кейде (сирек) ол ретінде беріледі RTI-COC-××× үшін »кокаин туындысы. «

    Басқа қосылыстардың бір-бірімен байланыссыздығын дәл осылай табуға болатындығын түсіндіретін нотада атап өткен жөн »RTI-××׫қысқа нөмірлі тағайындау. Сондықтан әр түрлі контексттерде бір аттас қосылыс немесе химиялық зат осы тақырыптағыға ұқсас емес басқа химиялық қатардың мүлдем басқа затына қатысты болуы мүмкін деп күтуге болады.
  3. ^ [1]№ 970 бет (мақаланың 46-беті) §B, 10-жол
  4. ^ [1]№ 971 бет (мақаланың 47-беті) 1 ¶, 10-жол
  5. ^ Бета (яғни 2,3 Rectus) -Cарбметокси-Pгенил-Тропан
  6. ^ Бета (яғни 2,3 Rectus) -Cарбметокси-Fлуорофенил-Тропан
  7. ^ [1]№ 940 бет (мақаланың 16-беті) 8. кестенің астында, жоғарыда § 4
  8. ^ [1]№ 941 бет (мақаланың 17-беті) 10-сурет
  9. ^ [1]№ 967 бет (мақаланың 43-беті) 2-баған
  10. ^ [1]№ 967 бет (мақаланың 43-беті) 2-баған
  11. ^ [1]№ 955 бет (мақаланың 31 беті) 1-ші (сол жақ) баған, 2-ші ¶

Сыртқы сілтемелер