Мейр Вилчек - Meir Wilchek

Мейр Вилчек
Wilchek Meir.jpg
Мейр Вилчек
Туған (1935-10-17) 17 қазан 1935 (85 жас)
Варшава, Польша
АзаматтықИзраильдік
Алма матерБар Илан университеті және Вайцман Ғылым Институты
БелгіліАффиниттік хроматография
МарапаттарҚасқыр сыйлығы, Израиль сыйлығы
Ғылыми мансап
ӨрістерБиохимик
МекемелерВайцман Ғылым Институты

Мейр Вилчек (Еврейше: מאיר אשר וילצ'ק, 1935 жылы 17 қазанда туған) - израильдік биохимик.[1]Ол профессор Вайцман Ғылым Институты.

Ерте өмірі және білімі

Мейр Вилчек дүниеге келді Варшава, Польша, раввиндік отбасының сценарийі. Кезінде Холокост, ол Германия басып алған территориялардан басып алған территорияларға қашып кетті Ресей, және ауыстырылды Сібір, оның әкесі, Варшавада қоғамдық раввин ретінде қызмет еткен, өлтірілген Флоссенбюр концлагері. Ол аман қалды, және көшіп келді Израиль 1949 жылы анасымен және әпкесімен бірге. Ол жоғары білімімен бітірді. химиядан Бар Илан университет және Ph.D. биохимияда Вайцман Ғылым Институты. Вилчек 400-ден астам ғылыми мақалалар жариялады және әртүрлі консультациялар өткізді биотехникалық компаниялар. Ол партиялық тізімде де болды Мафдал және Меймад үшін Кнессет.

Ғылыми үлестер

Мейр Вилчек өзінің био тану немесе туыстық құбылыс саласындағы зерттеулерімен және оның әр түрлі қолданылуымен, мысалы, белгілі. үшін жақындық хроматографиясы, жақындық белгілері, аффиниттік терапия және авидин -биотин жүйе. Авидин-биотин кешені ең биік болып табылады жақындық табиғаттағы өзара әрекеттесу және оны пайдалану биохимия барлық бұрынғы тәсілдерді біріктіреді.

Басқа жарналарға түрлендіру кіреді сериндер дейін цистеиндер,[2] және бірінші болып Форстердің энергия тасымалдаудың арақашықтыққа тәуелділігіне теңдеуін тәжірибе жүзінде дәлелдеді,[3] қазіргі кезде белгілі тәсіл FRET. Ол сонымен бірге осы хромофорлардың жақсы құрылымын зерттеді дөңгелек дихроизм.[4] Жақында ол қалай зерттеген ғылыми топқа қатысты сарымсақ мол мөлшерде таза өндірудің ерекше биотехнологиялық процедурасы арқасында молекулалық деңгейде жұмыс істейді аллицин, сарымсақтың негізгі биологиялық белсенді компоненті.[5]

Аффиниттік хроматография

Аффиниттік хроматография[6] бөлу әдісі болып табылады биохимиялық арасындағы биологиялық өзара әрекеттесуге негізделген қоспалар антиген және антидене, фермент және субстрат, немесе рецептор және лиганд. Кейіннен бұл әдіс әртүрлі басқа әдістер үшін қабылданды. Аффиниттік хроматографияның ерекше қолданыстарына антиденелердің жақындығын, иммобилизденген металл иондарының жақындығының хроматографиясын және рекомбинантты ақуыздарды тазартуды жатқызуға болады - мүмкін әдісті ең кең тараған қолдану. Тазарту үшін ақуыздар белгіленеді, мысалы. қолдану Оның белгілері немесе GST (глутатион-S-трансфераза) белгілері, олар металл ионды лигандпен танылуы мүмкін, мысалы имидазол.

1971 жылы Вилчек және оның әріптестері бұл әдісті осыны көрсету үшін қолданды ақуыз киназасы реттеуші және каталитикалық суббірліктерден тұрады.[7] 1972 жылы Уилчек әдісті қаннан улы қосылыстардан тазартуға болатындығын көрсетті, мысалы гем-пептидтерді қаннан иммобилизденген адамның қан сарысу альбуминін қолдану арқылы алып тастау, осылайша заманауи үшін негіз қалайды гемоперфузия[8]

Жақындық белгілері

Жақындық белгісі Бұл молекула құрылымы бойынша нақтыға ұқсас субстрат нақты үшін фермент. Бұл класс болып саналады қайтымсыз ингибиторлар. Бұл молекулалар ковалентті түрде өзгереді белсенді сайт белсенді учаскенің құрылымын түсіндіру мақсатында қалдықтар. Осы әдісті қолдана отырып, Вилчек топты дәлелдеген топпен ынтымақтастық жасады байланыстыратын сайт туралы антиденелер молекуланың Fv бөлігінде жатыр және үш деп аталатын гипер айнымалы учаскелерді қамтиды бірін-бірі толықтыратын аймақ (CDR)[9]).

Аффинділік терапиясы

Аффинділік терапиясы немесе иммунотоксиндер цитотоксикалық препаратты немесе токсинді белгілі бір мақсатты жасушаға селективті түрде жеткізуге арналған био-тануға негізделген тәсіл. Аффиниттік терапия саласын Вилчек бастаған болатын Майкл Села, Ester Hurwitz және Рут Арнон. 1975 жылы олар цитотоксикалық қосылыстарды қатерлі ісік жасушаларына мақсатты түрде жеткізу үшін дәрілік конъюгацияланған антиденелерді қолданды.[10] Олар антидене мен препарат арасында полимерлі аралықтың болуының артықшылығын көрсетті және қарапайым полимерлерді конъюгациялаудың тиімділігін көрсетті. декстран дәрі-дәрмектерді жеткізу және тарату үшін. Кейіннен бұл тәсілді басқалар қабылдап, нәтижесінде адамға тиімді қарауға әкелді сүт безі қатерлі ісігі рекомбинантты гуманизацияланған анти-HER2 антиденесі арқылы (Герцептин ) бар қоспада паклитаксел және доксорубицин. 2003 жылы Уилчек антиденеге бағытталған ферментті алдын-ала терапияға негізделген жүйені енгізген топта жұмыс істеді (ҚАБЫЛДАУ ), антидене-конъюгацияланған аллииназа шығару цитотоксикалық агент, аллицин, in situ (сайтта) қатерлі ісік[11]

Авидин-биотин жүйесі

The авидин –биотин жүйе - бұл екі биомолекуланың өзара әрекеттесуін жанама түрде, келесідей етіп зерттеу әдістемесі: биотинді байланыстырушы молекуламен химиялық байланыстырады (мысалы, ақуыз, ДНҚ, гормон және т.б.) оның мақсатты молекуласымен өзара әрекеттесуін бұзбай; Авидин содан кейін «сэндвич» үшін қолданылады биотинилденген байланыстырғыш және репортер молекуласы немесе зонд. Бұл әртүрлі тапсырмаларды орындауға мүмкіндік береді, соның ішінде байланыстырғышты немесе мақсатты молекуланы оқшаулау және анықтау. Демек, авидин-биотин жүйесі радиоактивті зондтарды жиі алмастыра алады, Вильчек Эд Байермен бірге биология ғылымында Авидин-биотин жүйесін мықты құрал ретінде құрды. 1970 жылдардың басында олар Авидинді зонд ретінде пайдаланып, жаңа әдістер мен реактивтер ойлап тапты биотинилат антиденелер және басқа биомолекулалар. Бүгінгі күні бұл жүйе зерттеу мен диагностикада, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен фармацевтика саласында қолданылады. Мысалдарға мыналар жатады батыс блот, ИФА, ELISPOT және ашылатын талдаулар.[12]Жақында Вилчек осы күшті өзара әрекеттесудің ерекше қасиеттерін сипаттау үшін авидин-биотин кешенін құрылымдық зерттеуге қатысты. Зерттеулер аяқталуының анықталуымен аяқталды 3D құрылымы рентгендік кристаллография арқылы авидин-биотин кешенінің,[13] бұл нақты жасанды тану сайттарын жобалауға көмектеседі.[14]

Марапаттар мен марапаттар

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ кім, MW (1990). Әлемде кім кім: 199л-1992 ж. Маркиз кім. ISBN  9780837911106. Алынған 2014-12-13.
  2. ^ Zioudrou, C., Wilchek, M. және Patchornik, A. (1965). «L-серин қалдықтарының пептидтердегі L-цистеин қалдықтарына айналуы». Биохимия. 4 (9): 1811–1822. дои:10.1021 / bi00885a018.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  3. ^ Edelhoch, H., Brand, L., Wilchek, M. (1967). «Триптофил пептидтерімен флуоресценцияны зерттеу». Биохимия. 6 (2): 547–559. дои:10.1021 / bi00854a024. PMID  6047638.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  4. ^ Edelhoch, H., Lippoldt, RE, Wilchek, M. (1968). «Тирозил мен триптофанил дикетопиперазиндердің дөңгелек дихроизмі». Дж.Биол. Хим. 243 (18): 4799–4805. PMID  5687722.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  5. ^ «Вейцман Институтының зерттеуімен сарымсақтың терапиялық әсері анықталды». Вайцман Ғылым Институты. 14 қазан 1997. мұрағатталған түпнұсқа 2005 жылғы 8 қарашада.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Anfinsen CB (1968). «Ферментті аффиниттік хроматография арқылы селективті тазарту». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 61 (2): 636–43. Бибкод:1968 PNAS ... 61..636C. дои:10.1073 / pnas.61.2.636. PMC  225207. PMID  4971842.
  7. ^ Вилчек, М., Саломон, Ю., Лоу, М. және Селингер, З. (1971). «N0-капройл 3 ′, 5′-циклдік аденозин монофосфаты-Сефарозадағы аффиниттік хроматография әдісімен ақуыз киназасының циклдік AMP тәуелсіз түріне ауысуы». Биохимия. Биофиз. Res. Коммун. 45 (5): 1177–1184. дои:10.1016 / 0006-291X (71) 90142-2. PMID  4332593.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  8. ^ Вилчек, М. (1972). «Афинодтық хроматография көмегімен цитохром с гем пептидін тазарту». Анал. Биохимия. 49 (2): 572–575. дои:10.1016/0003-2697(72)90464-2. PMID  4343271.
  9. ^ Страусбаух, П.Х., Вайнштейн, Ю., Вилчек, М., Шалтиел, С., Дживол, Д. (1971). «Аффинитті белгілейтін реагенттердің гомологты қатары және оларды антиденемен байланысатын орындарды зерттеуде қолдану». Биохимия. 10 (13): 2631–2638. дои:10.1021 / bi00799a029. PMID  5105033.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  10. ^ Hurwitz, E., Levy, R., Maron, R., Wilchek, M., Arnon, R., and Sela, M. (1975). «Дауномицин мен адриамицинді антиденелерге ковалентті байланыстыру, бұл дәрі-дәрмектің де, антидененің де белсенділігін сақтайды». Қатерлі ісік ауруы. 35 (5): 1175–1181. PMID  164279.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  11. ^ Мирон, Т., Мирончик, М., Мирелман, Д., Вилчек, М. және Рабинков, А. (2003). «Ісіктердің өсуін жаңа тәсілмен тежеу: Аллииназаның мақсатты берілуін қолдана отырып, in situ аллицин генерациясы». Мол. Қатерлі ісік тер. 2 (12): 1295–1301. PMID  14707270.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  12. ^ Уилчек, М & Байер, Э.А. (1988). «Биоаналитикалық қосымшалардағы авидин-биотин кешені». Анал. Биохимия. 171 (1): 1–32. дои:10.1016/0003-2697(88)90120-0. PMID  3044183.
  13. ^ Ливна, О, Байер, Э.А., Уилчек, М. және Суссман, Дж. (1993). «Авидиннің үш өлшемді құрылымы және авидин-биотин кешені». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. 90 (11): 5076–5080. Бибкод:1993 PNAS ... 90.5076L. дои:10.1073 / pnas.90.11.5076. PMC  46657. PMID  8506353.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  14. ^ Домович-Эйзенберг, Ю., Пази, Ю., Нир, О., Рабой, Б., Байер, Э.А., Вилчек, М. және Ливна, О (2004). «Стрептавидиннің псевдоэнзимге айналуына жауап беретін құрылымдық элементтер». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. 101 (16): 5916–5921. Бибкод:2004PNAS..101.5916E. дои:10.1073 / pnas.0308541101. PMC  395898. PMID  15079055.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  15. ^ Медицина саласындағы қасқыр сыйлығы Мұрағатталды 26 ақпан, 2009 ж Wayback Machine
  16. ^ «Израиль сыйлығының ресми сайты - алушылар 1990 ж. (Иврит тілінде)».
  17. ^ ÖGV редакторы. (2015). Вильгельм Exner медалі. Австрия Сауда Қауымдастығы. ÖGV. Австрия.

Сыртқы сілтемелер