PR-104 - PR-104

PR-104
PR-104 құрылымы.svg
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC14H20BrN4O12PS
Молярлық масса579.27 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

PR-104 - класынан шыққан препарат гипоксиямен белсенді препараттар (HAPs),[1] потенциал ретінде зерттелуде қатерлі ісікке қарсы терапиялық агент. Бұл организмде HAP PR-104A-ға тез айналатын «алдын-ала дәрі» фосфат эфирі. PR-104A өз кезегінде реактивті реакцияға дейін метаболизденеді азот қыша Ішіндегі ДНҚ-ны өзара байланыстыратын агенттер гипоксиялық қатты ісіктерде кездесетін тіндер.[2][3][4] Бастапқы клиникалық зерттеулерден кейін,[5][6] PR-104A сонымен қатар ферменттің әсерінен болатыны анықталды AKR1C3, гипоксияға тәуелсіз.[7] Лейкемиямен ауыратын науқастардың сүйек кемігіндегі гипоксия,[8][9] және кейбір лейкемия подтиптерінде AKR1C3 белсенділігі жоғары [10][11] рецидивті рефрактерлы жедел лейкемия кезіндегі PR-104 клиникалық зерттеулеріне қызығушылық тудырды.[12][13]

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ Уилсон WR, Hay MP (маусым 2011). «Қатерлі ісік терапиясындағы мақсатты гипоксия». Табиғи шолулар. Қатерлі ісік. 11 (6): 393–410. дои:10.1038 / nrc3064. PMID  21606941. S2CID  36040922.
  2. ^ Паттерсон А.В., Ферри Д.М., Эдмундс С.Ж., Гу Ю, Синглтон Р.С., Пател К және т.б. (Шілде 2007). «РН-гипоксиямен белсендірілген ДНҚ-ның кросс-байланыстырғыш агентінің әсер ету механизмі және клиникаға дейінгі ісікке қарсы белсенділігі». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 13 (13): 3922–32. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0478. PMID  17606726.
  3. ^ Singleton RS, Guise CP, Ferry DM, Pullen SM, Dorie MJ, Brown JM және т.б. (Мамыр 2009). «PR-104A алдын-ала дәріге ұшыраған адамның ісік жасушаларындағы ДНҚ айқас сілтемелері: гипоксиямен, биоредуктивті метаболизммен және цитоуыттылықпен байланыс». Онкологиялық зерттеулер. 69 (9): 3884–91. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4023. PMID  19366798.
  4. ^ Foehrenbacher A, Secomb TW, Wilson WR, Hicks KO. Фармакокинетикалық / фармакодинамикалық модельдеуді қолдана отырып, гипоксиямен белсендірілген оңтайландырылған препараттарды жобалау. Алдыңғы Онколь. 2013 ж. 27 желтоқсан; 3: 314. дои:10.3389 / fonc.2013.00314 PMID  24409417
  5. ^ Джеймсон М.Б., Рищин Д, Пеграм М, Гутейл Дж, Паттерсон А.В., Денни В.А., Уилсон WR (наурыз 2010). «Қатерлі ісіктері бар науқастарда гипоксиямен де, альдо-кето редуктаза 1С3-пен белсендірілген азот қыша алдын-ала дәрі-дәрмектің PR-104 сынамасы». Қатерлі ісік химиотерапиясы және фармакология. 65 (4): 791–801. дои:10.1007 / s00280-009-1188-1. PMID  20012293. S2CID  35209191.
  6. ^ McKeage MJ, Gu Y, Wilson WR, Hill A, Amies K, Melink TJ, Jameson MB (қазан 2011). «Ірі сынақтың PR-104 кезеңі, PR-104A биоредуктивті препаратының алдын-ала препараты, қатты ісік науқастарына апта сайын беріледі». BMC қатерлі ісігі. 11 (1): 432. дои:10.1186/1471-2407-11-432. PMC  3205073. PMID  21982454.
  7. ^ Guise CP, Abbattista MR, Singleton RS, Holford SD, Connolly J, Dachs GU және т.б. (Ақпан 2010). «PR-104A биоредуктивті препарат аэробты жағдайда адамның альдо-кето редуктазы 1С3 әсерінен белсендіріледі». Онкологиялық зерттеулер. 70 (4): 1573–84. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3237. PMID  20145130.
  8. ^ Бенито Дж, Ши Ю, Шиманска Б, Кэрол Х, Боэм I, Лу Х, және т.б. (11 тамыз 2011). «Мурин және адамның лейкозы модельдерінде байқалатын гипоксия: гипоксиямен белсендірілген PR-104 препараты жоғары тиімділігі». PLOS ONE. 6 (8): e23108. Бибкод:2011PLoSO ... 623108B. дои:10.1371 / journal.pone.0023108. PMC  3154919. PMID  21853076.
  9. ^ Benito J, Zeng Z, Konopleva M, Wilson WR (тамыз 2013). «Лейкемия микроортасындағы мақсатты гипоксия». Халықаралық гематологиялық онкология журналы. 2 (4): 279–288. дои:10.2217 / ijh.13.32. PMC  3905090. PMID  24490034.
  10. ^ Джеймисон С.М., Гу Ю, Манеш Д.М., Эль-Хосс Дж, Джинг Д, Маккензи К.Л. және т.б. (Наурыз 2014). «Альдо-кето редуктаза 1С3 үшін жаңа флюорометриялық талдау адамның лейкемия жасушаларында азот қыша PR-104A препаратын метаболикалық активтендіруді болжайды». Биохимиялық фармакология. 88 (1): 36–45. дои:10.1016 / j.bcp.2013.12.019. PMID  24434189.
  11. ^ Moradi Manesh D, El-Hoss J, Evans K, Richmond J, Toscan CE, Bracken LS және т.б. (Қыркүйек 2015). «AKR1C3 - Т-жасушалы жедел лимфобластты лейкемияның клиникаға дейінгі модельдеріндегі PR-104 сезімталдығының биомаркері». Қан. 126 (10): 1193–202. дои:10.1182 / қан-2014-12-618900. PMC  4559932. PMID  26116659.
  12. ^ Konopleva M, Thall PF, Yi CA, Borthakur G, Coveler A, Bueso-Ramos C және т.б. (Шілде 2015). «Отқа төзімді / рецидивті жедел миелоидты лейкемия және жедел лимфобластикалық лейкемия кезіндегі гипоксиямен белсендірілген PR104 препаратын I / II фазада зерттеу». Гематологиялық. 100 (7): 927–34. дои:10.3324 / haematol.2014.118455. PMC  4486227. PMID  25682597.
  13. ^ Phillips RM. Ісіктердің гипоксиялық фракциясын гипоксиямен активтендірілген препараттарды қолдану арқылы бағыттау. Қатерлі ісік дәрі-дәрмегі. 2016 наурыз; 77 (3): 441-57. дои:10.1007 / s00280-015-2920-7 PMID  26811177