Престин - Prestin - Wikipedia

SLC26A5
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарSLC26A5, DFNB61, PRES, еріген тасымалдаушы отбасы 26 мүше 5
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 604943 MGI: 1933154 HomoloGene: 69472 Ген-карталар: SLC26A5
Геннің орналасуы (адам)
7-хромосома (адам)
Хр.7-хромосома (адам)[1]
7-хромосома (адам)
SLC26A5 үшін геномдық орналасу
SLC26A5 үшін геномдық орналасу
Топ7q22.1Бастау103,352,730 bp[1]
Соңы103,446,207 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_030727
NM_001289787
NM_001289788

RefSeq (ақуыз)

NP_001276716
NP_001276717
NP_109652

Орналасқан жері (UCSC)Chr 7: 103.35 - 103.45 MbChr 5: 21.81 - 21.87 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Престин Бұл ақуыз бұл сүтқоректілердің сезімтал есту қабілеті үшін өте маңызды. Ол кодталған SLC26A5 (еріген тасымалдаушы анион тасымалдаушы отбасы 26, 5 мүше) ген.[5][6]

Престин - бұл қозғалтқыш ақуызы туралы сыртқы шаш жасушалары ішкі құлақтың сүтқоректілер коклеа.[5] Ол шаштың сыртқы жасушаларында жоғары дәрежеде көрінеді, ал қозғалмайтын ішкі шаш жасушаларында болмайды. Иммунокализации көрсетеді престин бүйірінде көрінеді плазмалық мембрана сыртқы шаш жасушаларының, қай аймақ электр қозғалғыштығы орын алады. Экспрессия үлгісі сыртқы шаш жасушаларының электр қозғалғыштығының пайда болуымен байланысты.

Функция

Престин есту процесінде өте маңызды. Ол бүйір мембранасында ерекше түрде көрсетілген сыртқы шаш жасушалары (OHC) коклеа. Толық дамыған сүтқоректілерде кохлеяның жоғары жиілікті және төмен жиілікті аймақтарындағы престин тығыздығы арасында айтарлықтай айырмашылық жоқ.[7] Престиннің сүтқоректілерде адаптивті эволюцияға ұшырағаны туралы жақсы дәлелдер бар [8] сүтқоректілерде жоғары жиілікті есту алумен байланысты.[9] Престин протеині ультрадыбыстық есту қабілеті және дербес дамыған жарғанаттар, киттер мен дельфиндердегі аминқышқылдардың бірнеше параллель алмастыруларын көрсетеді. эхолокация және бұл сирек жағдайларды білдіреді конвергентті эволюция реттілік деңгейінде.[10][11]

Престин (моль. Wt. 80 к.)Да ) - нақты отбасының мүшесі анион тасымалдаушылар, SLC26. Бұл отбасының мүшелері құрылымдық жағынан жақсы сақталған және делдал бола алады электрондық нейтралды алмасу туралы хлорид және карбонат сүтқоректілер клеткаларының плазмалық мембранасы арқылы, екі аниондар сыртқы шаш жасушаларының қозғалғыштығы үшін маңызды болып табылады. Классикалық, ферментативті қозғалтқыштардан айырмашылығы, бұл қозғалтқыштың жаңа түрі кернеуді ығысуға тікелей түрлендіруге негізделген және басқа ұялы қозғалтқыш ақуыздарына қарағанда жылдамдықтың бірнеше ретін жылдам атқарады. Мақсатты геннің бұзылуы Престин стратегиясы есту сезімталдығының> 100 есе (немесе 40 дБ) төмендеуін көрсетті.[12]

Престин - бұл трансмембраналық ақуыз, ол механикалық түрде жиырылып, созылып, электр қозғалғыштығына әкеледі сыртқы шаш жасушалары (OHC). Электромоторлық - бұл соматикалық қозғалтқыштың қозғаушы күші кохлеарлы күшейткіш, бұл келіп түсетін дыбыстық толқындардың жиіліктеріне сезімталдығын арттыратын және, осылайша, сигналды күшейтетін сүтқоректілер эволюциясы. Алдыңғы зерттеулер бұл модуляция сыртқы кернеу-датчик (анион тасымалдағыштың ішінара моделі) арқылы жүзеге асады деп болжайды, бұл кезде хлорид престиннің жасушаішілік жағымен байланысып, бұзылған транспортерге еніп, престиннің созылуын тудырады.[13] Алайда, престиннің ішкі кернеу датчигі (IVS) арқылы әсер ететіндігі туралы жаңа деректер бар, онда жасуша ішіндегі хлорид форманы өзгерту үшін престинмен аллостериялық байланысады.[14][15]

Ішкі кернеуді сезіну

Ішкі кернеуді сезінудің бұл моделінде иондардың қозғалысы а түзеді сызықтық емес сыйымдылық (NLC). Жасалған кернеу мен деполяризацияланған немесе жасушаның гиперполяризацияланған күйіне сүйене отырып, престин екі күйдегі престин модуляциясының моделін білдіретін екі сатыдан өтеді.[16] Тәжірибелер көрсеткендей, деполяризацияланатын тітіркендіргіштердің өсуімен престин созылған күйден аралық күйге келісім-шартқа ауысады, оның NLC жоғарылайды. Гиперполяризация жағдайында NLC төмендейді және престин өзінің созылған күйіне ауысады. Маңыздылығы бойынша, мембрана кернеуінің жоғарылауы, престиннің созылуымен сипатталады, хлоридтің аллостериялық байланыс орнының хлоридке жақындығын төмендетеді, мүмкін престин модуляциясын реттеуде рөл атқарады. Модуляция кезінде престиннің созылған күйден жиырылған күйге дейінгі жалпы есептік жылжуы 3-4 нм құрайды2.[16] Жақында жүргізілген зерттеуде престиннің негізгі мембранасының жасушаішілік жағын қамтитын 12 қалдықтың мутациясы NLC деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкеліп соқтырғаны көрсетілген IVS моделі қолданады. 12 қалдықтың сегізі оң зарядталған және престиннің аллостериялық хлоридтермен байланысатын орнын құрайды деп жорамалдайды.[14]

Анион көлігі

Бұрын жоқ деп ойлағанымен, анионды тасымалдау престиннің шаш жасушаларының электр қозғағыштығын басқарудың маңызды аспектісі болып табылады.[14][15] Бұл механизм мутагенездік тәжірибелерге негізделген престиннің кернеуді сезу қабілеттеріне тәуелді емес, әр түрлі мутациялар анионды сіңіруде де, NLC-де де әсер етеді, бірақ екеуі де емес.[14] Престин құрамында концентрацияға тәуелді болатын зерттеулерге негізделген меншікті анион сіңіру механизмі бар деген болжам бар [14C] форма қабылдау Қытайлық хомяк аналық безі (CHO) жасушалар. Бұл нәтижелерді ооциттерде көбейту мүмкін болмады. Сондықтан оститтерде анионды сіңіру үшін престинге байланысты кофактор қажет болуы мүмкін; дегенмен, бұл гипотеза әлі де сұрақ болып отыр. Тәжірибелер көрсеткендей, әртүрлі аниондар пратинді алу үшін бәсекеге түсе алады, соның ішінде малат, хлорид және алкилсульфонды аниондар.[14][17]

Ашу

Престинді Питер Даллостың тобы 2000 жылы тапқан[5] және музыкалық нотада аталған presto.

Престин молекуласы болды патенттелген оны ашушылар 2003 ж.[18]

Клиникалық маңызы

SLC26A5 генінің мутациясы байланысты болды синдромдық емес есту қабілетінің төмендеуі.[6]

Блокаторлар

Сүтқоректілердің престинінің электромотильді қызметін амфифилді анион жауып тастайды салицилат миллимолярлық концентрацияда. Салицилатты блоктардың қолданылуы престин функциясын дозаға тәуелді және қайтымды түрде жүзеге асырады.[13]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000170615 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000029015 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б c Чжэн Дж, Шен В, Хе ДЗ, Ұзын КБ, Мэдисон ЛД, Даллос П (маусым 2000). «Престин - бұл сыртқы шаш жасушаларының кохлеарлы қозғалтқыш ақуызы». Табиғат. 405 (6783): 149–55. Бибкод:2000 ж. Табиғат. 405..149Z. дои:10.1038/35012009. PMID  10821263. S2CID  4409772.
  6. ^ а б «Entrez Gene: SLC26A5 еріген тасымалдаушы отбасы 26, мүше 5 (prestin)».
  7. ^ Mahendrasingam S, Beurg M, Fettiplace R, Hackney CM (2010). «Сыртқы шаш жасушаларында престиннің ультрақұрылымдық таралуы: егеуқұйрық кохлеясының төмен және жоғары жиілікті аймақтарын иммуногольден кейін зерттеу». Еуропалық неврология журналы. 31 (9): 1595–1605. дои:10.1111 / j.1460-9568.2010.07182.x. PMC  2925464. PMID  20525072.
  8. ^ Franchini LF, Elgoyhen AB (желтоқсан 2006). «Сыртқы шаш жасушаларының электр қозғалғыштығына қатысатын сүтқоректілердің ақуыздарындағы адаптивті эволюция». Молекулалық филогенетика және эволюция. 41 (3): 622–635. дои:10.1016 / j.ympev.2006.05.042. PMID  16854604.
  9. ^ Rossiter SJ, Zhang S, Liu Y (2011). «Сүтқоректілердегі престиндік және жоғары жиілікті есту». Commun Integr Biol. 4 (2): 236–9. дои:10.4161 / cib.4.2.14647. PMC  3104589. PMID  21655450.
  10. ^ Лю Y, Росситер SJ, Хан X, мақта JA, Zhang S (2010). «Ультрадыбыстық естуге апаратын молекулалық жылдам жолдағы тыныштар». Curr. Биол. 20 (20): 1834–9. дои:10.1016 / j.cub.2010.09.008. PMID  20933423.
  11. ^ Li Y, Liu Z, Shi P, Zhang P (2010). «Есту гені Престин эхолокациялық жарғанаттар мен киттерді біріктіреді ». Curr. Биол. 20 (2): R55-R56. дои:10.1016 / j.cub.2009.11.042. PMID  20129037. S2CID  7367035.
  12. ^ Liberman MC, Gao J, He DZ, Wu X, Jia S, Zuo J (қыркүйек 2002). «Престин сыртқы шаш жасушасының электр қозғалғыштығына және кохлеарлы күшейткішке қажет». Табиғат. 419 (6904): 300–4. Бибкод:2002 ж. 419..300L. дои:10.1038 / табиғат01059. PMID  12239568. S2CID  4412381.
  13. ^ а б Оливер Д, Хе Д.З., Клёкер Н, Людвиг Дж, Шулте У, Уальдеггер С, Рупперсберг Дж.П., Даллос П, Факлер Б (2001). «Жасушаішілік аниондар - сыртқы шаш жасушаларының моторлы ақуызы - Престиннің кернеу сенсоры». Ғылым. 292 (5525): 2340–2343. дои:10.1126 / ғылым.1060939. PMID  11423665. S2CID  23864514.
  14. ^ а б c г. e Бай Дж.П., Сургучев А, Монтоя С, Аронсон П.С., Сантос-Сакчи Дж, Наваратнам Д (2009). «Престин анионын тасымалдау және кернеуді сезіну қабілеттері тәуелсіз». Биофизикалық журнал. 96 (8): 3179–3186. Бибкод:2009BpJ .... 96.3179B. дои:10.1016 / j.bpj.2008.12.3948. PMC  2718310. PMID  19383462.
  15. ^ а б Ән L, Сантос-Сакчи Дж (2010). «Престиндегі конформациялық күйге тәуелді анионның байланысы: аллостериялық модуляцияға дәлел». Биофизикалық журнал. 98 (3): 371–376. Бибкод:2010BpJ .... 98Q.371S. дои:10.1016 / j.bpj.2009.10.027. PMC  2814207. PMID  20141749.
  16. ^ а б Хомма К, Даллос П (2010). «Престиннің ең аз дегенде екі кернеуге тәуелді қадамдары бар дәлелдер». Биологиялық химия журналы. 286 (3): 2297–2307. дои:10.1074 / jbc.M110.185694. PMC  3023524. PMID  21071769.
  17. ^ Рыбальченко V, Сантос-Сакчи Дж (2008). «Сыртқы шаш жасушаларында протеин моторы арқылы кернеуді сезінудің аниондық бақылауы». Биофизикалық журнал. 95 (9): 4439–4447. Бибкод:2008BpJ .... 95.4439R. дои:10.1529 / biophysj.108.134197. PMC  2567960. PMID  18658219.
  18. ^ АҚШ 6602992 нөмірін берді, Даллос П, Чжен Дж, Мэдисон Л.Д., «Сүтқоректілердің престин полинуклеотидтері», 2003-08-05 жарияланған 

Әрі қарай оқу

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.