Сәби кезінен басталатын STING-мен байланысты васкулопатия - STING-associated vasculopathy with onset in infancy

Сәби кезінен басталатын STING-мен байланысты васкулопатия
Автосомдық доминант - en.svg
Автосомалық доминантты үлгі - бұл жағдайдың мұрагерлік тәсілі
МамандықМедициналық генетика
СебептеріTMEM173 генінің мутациясы

Сәби кезінен басталатын STING-мен байланысты васкулопатия (SAVI[1]) сирек кездеседі аутоинфламатикалық васкулопатия байланысты интерферон гендерінің стимуляторы (STING) ақуыз және ауыр сипатталады терінің зақымдануы және өкпенің интерстициалды ауруы.

Белгілері мен белгілері

Басталуы сәби кезінен басталады. Терінің зақымдануы щекте, мұрында, саусақтарда, саусақтарда және табандарда болады.[2] Олар сыртқы түрі бойынша әр түрлі болуы мүмкін, бірақ жиі емделмейтін жараға айналады. Интерстициальды өкпе ауруы да жиі кездеседі. Кейбір адамдарда айқын тері проблемалары болмауы мүмкін. Барлық зардап шеккен балалар өркендей алмайды.[дәйексөз қажет ]

Басқа ерекшеліктерге жатады миозит және буындардың қаттылығы. Кейбір балаларда гипер қозғалғыштық, буындар ауырады.[дәйексөз қажет ]

Бейнелеу:

Кеуде Рентген сәулелері белгісі сәйкес келеді өкпенің интерстициалды ауруы.[дәйексөз қажет ]

Қан:

Анемия, лейкопения, тромбоцитоз, Т жасушасы лимфопения қалыптымен В жасушалары және гипергаммаглобулинемия орын алуы мүмкін.[дәйексөз қажет ]

Автоантиденелер қатыса алады, оның ішінде ядроға қарсы, антифосфолипид, және антикардиолипин антиденелер.[дәйексөз қажет ]

The эритроциттердің шөгу жылдамдығы және С реактивті ақуыз деңгейлер жоғарылайды.[дәйексөз қажет ]

Биопсия:

Тері биопсиялары капиллярлардың және микротромбоз. Иммуноглобулин М және C3 тұнбасы болуы мүмкін.[дәйексөз қажет ]

Өкпенің биопсиясы көрінеді альвеолит, фолликулярлық гиперплазия, В-ұяшық тұқымдық орталықтар және аралық фиброз. Кейбір балалар Лаважда өкпе альвеолярлық протианозын көрсетеді.[дәйексөз қажет ]

Генетика

Бұл жағдай мутацияларға байланысты TMEM173 ген. Бұл ген ұзын қолында орналасқан 5-хромосома (5q31.2) және интерферон гендерінің (STING) ақуызының стимуляторын кодтайды. STING димерлеу аймағында мутация тудыратын 3 ауру бар, олар SAVI тудырады; V155M, N154S және V147L.[дәйексөз қажет ]

Патопизиология

Бұл тек жартылай ғана түсінікті. Жабайы типтегі ақуыз (STING) әдетте жасуша цитоплазмасында кездеседі. Мутантты формалар Гольджи аппараты.[дәйексөз қажет ]

Диагноз

Жағдай клиникалық белгілер бойынша күдіктенуі мүмкін. Диагноз диагноз қою арқылы қойылады TMEM173 ген.[дәйексөз қажет ]

Емдеу

Емдеудің нақты түрі жоқ. Менеджмент қолдау көрсетеді. JAK ингибиторлары деп аталатын дәрі-дәрмектердің кіші тобының тиімділігі туралы зерттеулер жүргізілуде.[дәйексөз қажет ]

Эпидемиология

Бұл жағдай сирек болып саналады, 2019 жылға дейін әдебиетте 9 жағдай тіркелген.[дәйексөз қажет ]

Зерттеу

Бұл жағдай алғаш рет 2014 жылы сипатталған.[3] 2017 жылы Сент-Луистегі Вашингтон университетінде доктор Джонатан Минер бастаған топ SAVI моделін жасады. Доктор Майнердің зерттеу тобы CRISPR-CAS9 геномын монтаждау үшін тышқанның STING геніне мутация енгізу үшін қолданды (TMEM173)[4] бұл адамның SAVI-мен байланысты мутациясына ұқсас болды. STING N153S тышқандары деп аталатын бұл тышқандар өздігінен өкпе ауруы дамып, герпесвирусқа ауыр иммунитет тапшылығын тудырды[5].

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Анықтама, генетика үйі. «SAVI». Генетика туралы анықтама. Алынған 2019-02-21.
  2. ^ Джеремия Н, Невен Б, Джентили М, Каллебоут I, Масчалиди С, Столценберг MC, Гоудин Н, Фремонд, МЛ, Нитшке П, Молина Т.Дж., Бланш С, Пикард С, Райс Г.И., Кроу Ю.Ж., Манель Н, Фишер А, Бадер -Meunier B, Rieux-Laucat, F (2014) мұрагерлік STING-белсенділендіретін мутация лупус тәрізді көріністері бар отбасылық қабыну синдромының негізінде жатыр. J Clin Invest 124: 5516-5520
  3. ^ Лю Ю, Хесус А.А., Марреро Б, Янг Д, Рэмси С.Е., Монтеалегр Санчес Г.А., Тенброк К, Виттковски Х, Джонс О.Ю., Куэхен Х.С., Ли С-Р, ДиМаттиа М А және басқалары. Тамырлы және өкпелік синдромдағы белсенді STING. Жаңа Eng J Med 371: 507-518
  4. ^ Шахтер Джонатан Дж.; Ян, Нан; Платт, Дерек Дж.; Ву, Цзянцзюнь; Гонугунта, Виджай К .; Сакай, Томоми; Шахтер, Катрин А .; Смит, Эмбер М .; Ай, Тереза ​​Л. (2017-11-06). «STING-мен байланысты васкулопатия тышқандарда IRF3-тен тәуелсіз дамиды». Эксперименттік медицина журналы. 214 (11): 3279–3292. дои:10.1084 / jem.20171351. ISSN  0022-1007. PMC  5679177. PMID  28951494.
  5. ^ Шахтер Джонатан Дж.; Болдуидж, Меган Т .; Смит, Эмбер М .; Платт, Дерек Дж.; Шахтер, Катрин А .; Ай, Тереза ​​Л.; Ингл, Харшад; Беннион, Брок Г. (2019-02-15). «Адамның жұмысынан пайда болатын STING мутациясы иммунитет тапшылығын және тышқандардағы гамма-герпесвирус тудыратын өкпе фиброзын тудырады». Вирусология журналы. 93 (4): e01806–18. дои:10.1128 / JVI.01806-18. ISSN  0022-538X. PMC  6364005. PMID  30463976.
Жіктелуі
Сыртқы ресурстар